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摘要树状大分子是一种高度支化、对称、呈辐射状的新型功能高分子,它是由内部的核心、多个支化官能团和外部的表面基团三部分组成。它的结构有以下几个特点:(1)结构规整,分子结构精确;(2)相对分子质量可以控制;(3)具有大量的表面功能团:(4)高度的几何对称性;(5)球形分子外挤内松,分子内存在空腔并可调节。由于这些结构特点,这种纳米尺寸的明星高分子材料在主客体化学,电化学,光化学,纳米化学,污染治理,单分子膜,传感器,环氧树脂固化,催化剂,药物运输,基因转染,肿瘤诊断等领域取得了重要的应用。近来,树状大分子在药物运输系统中的应用研究吸引了越来越多的研究者的关注,目前这个方向己经发展成为纳米医药,药物运输系统以及制药科学中的一个研究热点。<br>　　 本文旨在设计、开发一类基于树状大分子的新型肿瘤诊断和治疗试剂。以聚酰胺.胺类树状大分子为平台,修饰靶向分子和双功能螯合剂,并进行放射性Tc-99m标记。研究了标记产物的稳定性和生物作用,建立了放射性Tc-99m标记和生物学评价方法。并在此基础上研究了聚酰胺.胺类树状大分子对传统中药姜黄素生物学利用度的改善作用。<br>　　 论文一共五章,第一章首先对树状大分子的发展史,结构,合成方法,物理,化学性质,及其在多个领域的应用研究作了一个全面的概述,同时介绍了药物运输系统以及SPECT(Single Photon Emission Computed Tomography)放射性药物的概念,并阐述了建立一套基于树状大分子癌症诊断和治疗体系的重要性。<br>　　 第二章合成了基于5代的聚酰胺.胺类树状大分子和Avidin的肿瘤靶向诊断平台,进行了Tc-99m标记,并进行了体内外稳定性实验。细胞实验证实该化合物对Hela有很好的特异性,但是体内脏器分布和SPECT显像实验中我们发现该标记化合物的不足。分析原因后我们优化了标记前体的设计,为下一步的实验打下了基础。<br>　　 第三章我们在第二章的基础上优化了树状大分子平台上靶向分子和双功能螯合剂的数量,并引入PEG链,增加靶向分子Avidin和肿瘤细胞结合几率。通过三个标记化合物Avidin-PEGBt3-G5-Ac89-DTPA3-99mTc、G5-Ac89-DTPA1-99mTc和Avidin-Bt2-G5-AC89-DTPA3-99mTc的对比实验,发现Avidin-PEGBt3-G5-Ac89-DTPA399mTc具有最强的靶向能力,Avidin-Bt2-G5-Ac89-DTPA3-99mTc次之,G5-Acsg-DTPA1-99mTc几乎没有靶向能力。证明了PEG链确实增加了Avidin与肿瘤细胞的结合几率,而该类高分子载体能够作为一个有潜力的放射性诊断药物平台。<br>　　 第四章研究了树状大分子对不溶性抗癌药物的改善作用。以姜黄素为例,树状大分子衍生物将姜黄素的溶解度提高了150多倍。通过体外模拟实验证明了树状大分子对姜黄素具有一定的缓释作用。并通过初步的细胞实验证明了树状大分子提高了姜黄素对肿瘤细胞的抑制作用。<br>　　 第五章对全文进行了总结,,并展望了树状大分子药物运输系统在临床诊断和治疗中的应用。这种新型纳米医药载体有望在生物医学,纳米制药,临床诊断治疗等多领域发挥越来越大的作用。