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摘要目的:比较依洛前列素及脑钠肽,采用持续静脉输注的方式,联合应用对野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压血流动力学变化的影响。<br>　　 方法:<br>　　 1.实验动物分组:选取健康雄性Sprague-Dawley大鼠30只,SPF级,鼠龄6周,体重230~250g,应用计算机产生随机数字法随机分为5组,每组6只:①对照组(C组);②肺动脉高压模型组(M组);③依洛前列素组(ILO组);④脑钠肽组(BNP组);⑤依洛前列素+脑钠肽联合治疗组(A组)。<br>　　 2.模型建立:C组每只大鼠给予生理盐水1.0ml颈背皮下一次性注射;M组、ILO组、BNP组和A组每只大鼠给予野百合碱(MCT)60mg/kg,颈背皮下一次性注射。观察各组间大鼠的皮毛变化、呼吸频率及活动情况有无差异,分别称量实验前及用药开始后1、2、3周大鼠的体重,并对各组的体重变化进行统计分析。记录各组用药结束前大鼠的死亡情况,明确死亡原因,并对死亡的大鼠进行解剖,观察胸腹腔脏器大体标本异常情况<br>　　 3.药物治疗干预措施:各组饲养3周后ILO组给予依洛前列素(iloprost)2ng/kg/min,持续静点1小时。BNP组给予脑钠肽(BNP)50ug/kg/min持续静点1小时。A组给予依洛前列素2ng/kg/min和脑钠肽50ug/kg/min持续静点1小时。<br>　　 4.药物干预后采用开胸测压的方式分时间段测量平均动脉压(MAP)和平均肺动脉压(mPAP)。<br>　　 5.测压后,处死大鼠,取肺组织行病理学检查(HE染色)。<br>　　 结果<br>　　 1压力测量结果<br>　　 1.1药物干预前C组mPAP为16.93±2.47mmHg;M组mPAP为30.16±5.25 mmHg,较C组升高,差异有统计学意义(P＜0.05);<br>　　 1.2.药物干预1小时后,BNP组、ILO组和A组mPAP较M组均有明显下降,差异有统计学意义(21.13±5.07mmHg,24.31±5.47mmHg,20.10±5.13mmHg vs32.99±7.03mmHg,P＜0.05);<br>　　 1.3.药物干预1小时后,M组、BNP组、ILO组和A组与C组的MAP差异无统计学意义(94.61±11.65mmHg,89.02±11.50 mmHg,89.00±11.59 mmHg,87.14±10.15 mmHg vs100.66±15.02 mmHg,P＞0.05);<br>　　 1.4.BNP组、ILO组与A组三组间mPAP和MAP比较:BNP组与ILO组比较,静脉注射1小时后mPAP(21.13±5.07 mmHg vs24.31±5.47mmHg)和MAP(89.02±11.50 mmHg vs89.00±11.59 mmHg)差异无统计学意义(P＞0.05);BNP组与A组比较,静脉注射1小时后mPAP(21.13±5.07 mmHgvs20.10±5.13 mmHg)和MAP(89.02±11.50 mmHg vs87.14±10.15 mmHg)差异无统计学意义(P＞0.05);ILO组与A组比较,静脉注射1小时后mPAP(24.31±5.47 mmHg vs20.10±5.13 mmHg)和MAP(89.00±11.59 mmHg vs87.14±10.15mmHg)P差异无统计学意义(P＞0.05)。<br>　　 2肺组织及肺小动脉病理学<br>　　 2.1肉眼所见<br>　　 C组大鼠肺组织呈淡红色,未见出血点、瘀点、瘀斑;M组大鼠在MCT21天肺组织表现变苍白,均见不同程度的瘀点瘀斑。<br>　　 2.2HE染色光镜结果<br>　　 C组肺组织切片光镜下可见各级肺动脉管壁结构清楚,厚度正常,肺小动脉周围和肺间质均无明显炎症细胞侵润。其余各组可见肌型肺动脉管壁明显增厚,平滑肌肌层增生明显,部分呈偏心性,管腔狭窄,腺泡内肺小动脉肌型化,血管周围单核细胞和淋巴细胞侵润明显,部分肺泡腔内巨噬细胞数量明显增多,肺泡间隔明显增宽伴炎症细胞浸润、肺间质纤维化。<br>　　 结论<br>　　 1.通过野百合碱皮下注射方式可以成功地制作大鼠肺动脉高压模型;<br>　　 2.经开胸测量肺动脉压的方式可以保持大鼠肺循环压力及体循环压力稳定;<br>　　 3.BNP及依洛前列腺素两药单独应用可以降低大鼠的mPAP;在实验药物剂量下,两种药物降低肺动脉压没有明显差异;<br>　　 4.试验药物剂量下,两药联合应用较单一应用降低mPAP的作用更明显,但差异没有统计学意义,对MAP的影响不显著。