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摘要背景:肺癌是中国目前发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,其中约85％为非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC),目前主要的治疗方式是以手术为主的综合治疗,但总体疗效很差,5年生存率仅为10%-20％。随着分子生物学的进展,研究发现造成肿瘤生物学行为差异最重要的原因是肿瘤的分子遗传学改变存在差异性,因此从分子层面寻找有效地揭示预后的预测因子成为现在的研究热点。现有研究已知细胞信号转导通路可以通过识别遗传物质并纠正其偏差来抑制细胞死亡,促进细胞分裂,从而诱导肿瘤形成。其中研究之一便是生长因子受体酪氨酸激酶家族,该家族成员包括表皮生长因子受体(epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR),人类表皮生长因子受体-2(humanepidermalgrowthfactorreceptor-2,HER2),人类表皮生长因子受体-3(humanepidermalgrowthfactorreceptor-3,HER3)及人类表皮生长因子受体-4(humanepidermalgrowthfactorreceptor-4,HER4)。与特异性配体结合后,受体间形成同源二聚体或异二聚体并导致自身磷酸化,随之激活一系列的细胞内信号级联反应。在信号转导通路中,生长因子受体酪氨酸激酶家族成员之间存在复杂的交互作用。因此,同时检测EGFR、HER2和HER3可能比单独检测具有更多的临床意义。<br>　　 目的:1.检测NSCLC患者癌组织中EGFR、HER2、HER3蛋白的表达情况,研究EGFR、HER2、HER3蛋白表达水平之间的关系。<br>　　 2.研究EGFR、HER2、HER3蛋白表达水平与NSCLC患者各临床、病理因素间的关系,回顾性分析EOFR、HER2、HER3蛋白表达与NSCLC患者生存期的关系,为临床预后评价提供理论基础。<br>　　 方法:选取北京朝阳医院病理科2008年1月-2010年12月NSCLC病例249例,复阅切片,重新诊断并予以组织学分型及分级。收集入组患者临床、病理信息并随访。运用MaxVision免疫组化两步法检测NSCLC患者癌组织中EGFR、HER2、HER3的表达,分析三种蛋白表达情况及其与患者临床、病例信息间的关系,及其同患者生存期的相关性。<br>　　 结果:1.EGFR、HER2、HER3在NSCLC组织中的过表达率分别为:45.9％,30.8％和21.4％。EGFR与HER2共同过表达率为17.3％,EGFR与HER3共同过表达率为17.9％。EGFR与HER3共同过表达率为10.3％,EGFR、HER2与HER3三者共同过表达率为8.3％。<br>　　 2.EGFR过表达在病理分型、肿瘤分化程度及淋巴结转移组问差异具有统计学意义(p＜0.05)。HER2过表达在TNM分期组间差异具有统计学意义(p=0.013)。HER3过表达在年龄、性别、病理分型、肿瘤分化程度、TNM分期及淋巴结转移组间差异均无统计学意义(p＞0.05)。<br>　　 3.EGFR与HER2共同过表达在TNM分期组间差异有统计学意义(p=0.025)。EGFR与HER3共同过表达更多见于有淋巴结转移患者,组间差异具有统计学意义(p=0.041)。<br>　　 4.156例NSCLC患者的生存时间为1-39个月,1年生存率为98％,3年生存率为71％。EGFR、HER2、HER3及三者共同过表达患者生存率均低于低表达组,差异具有统计学意义(p＜0.05)。<br>　　 结论:EGFR、HER2、HER3蛋白在NSCLC中存在过表达。EGFR过表达多见于鳞癌、低分化癌、淋巴结转移的患者。HER2过表达及EGFR与HER2共同过表达多见于晚期NSCLC患者。EGFR与HER3共同过表达多见于淋巴结转移的NSCLC患者。EGFR、HER2、HER3过表达及三者间互相共同过表达提示NSCLC患者预后不良。同时检测EGFR、HER2、HER3的表达情况更具有提示临床预后的价值。