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摘要特拉唑嗪是一种喹唑啉环衍生物，为突触后α1肾上腺素能受体拮抗剂，临床上主要用于原发性高血压和良性前列腺增生的治疗。本文建立了拆分特拉唑嗪对映体的高效液相色谱法，并进行盐酸特拉唑嗪片中特拉唑嗪对映体的含量测定和人体内特拉唑嗪的药代动力学立体选择性研究，为药物研发和临床合理用药提供依据。<br>　　 1.本文建立了拆分特拉唑嗪对映体的高效液相色谱-紫外检测法。采用ChiralpakAD-H手性柱，在正相条件下直接拆分特拉唑嗪对映体，考察了流动相组成、流速及柱温对对映体分离的影响。确定了最佳的拆分条件:流动相为正己烷-异丙醇-二乙胺(65∶35∶0.1)，流速0.7mL/min，检测波长254nm，柱温25℃。在此条件下特拉唑嗪对映体的分离度为3.1。特拉唑嗪两对映体在2.5u～7.50μg/mL浓度范围内线性关系良好，平均回收率为99.8％和99.4％。本方法成功应用于盐酸特拉唑嗪片中特拉唑嗪单个对映体的含量测定。<br>　　 2.本文建立了测定人血浆中特拉唑嗪对映体的高效液相色谱-荧光检测法，以乙醚:二氯甲烷(3∶2)为提取试剂，采用液液萃取法提取特拉唑嗪和内标多沙唑嗪，色谱分析采用ChiralpakAD-H柱(4.6mm×250mm，5.0μm)，流动相为正己烷-乙醇-二乙胺(52∶48∶0.1)，流速为0.8mL/min，采用荧光检测器，激发波长为270nm，发射波长为385nm。在0.500～75.0ng/mL范围内线性良好，定量下限为0.500ng/mL，批内、批间精密度（以相对标准偏差表示）均小于15％，准确度（以相对误差表示）在±15％以内。<br>　　 3.该方法成功应用于人血浆中特拉唑嗪对映体的测定及药代动力学立体选择性研究。禁食过夜后，12名受试者单次口服盐酸特拉唑嗪片。测定12名受试者的血药浓度，计算其药代动力学参数。结果表明:和(S)-特拉唑嗪相比，(R)-特拉唑嗪在人体内的消除速率较慢、系统暴露较高，说明特拉唑嗪体在人体内的消除具有立体选择性。由于(R)-特拉唑嗪的不良反应较少，可认为，(R)-特拉唑嗪单独给药的效果可能优于消旋体给药。