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米力农对烟雾吸入性损伤大鼠肺保护作用研究

摘要吸入性损伤是热力和烟雾引起的呼吸道以及肺实质的损害,因其起病急、病情发展迅速,兼有热力和化学物质的损伤,以及疾病的隐蔽性和严重性,是烧伤的主要死亡原因之一,其治疗在临床上依然是一个难点。米力农为非洋地黄类强心药双吡啶衍生物,是一种选择性磷酸二酯酶Ⅲ抑制剂。在之前的研究中,雾化吸入米力农可以应用到心肺分流术患者、缺血再灌注模型中起到肺保护作用,在油酸所致实验大鼠急性肺损伤模型中,米力农也起到肺保护作用。本实验通过研究雾化吸入米力农对烟雾吸入性损伤后大鼠炎症/抗炎介质以及氧化/抗氧化介质的影响,探讨其对烟雾吸入性损伤的肺保护作用。<br>  目的:<br>  1.检测研究对象血清白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量水平,研究米力农雾化吸入对吸入性损伤早期炎症介质的影响;<br>  2.检测研究对象肺组织匀浆中丙二醛(MDA)含量、髓过氧化物酶(MPO)和超氧化物歧化酶(SOD)活性水平,研究雾化吸入米力农对吸入性损伤早期氧化/抗氧化因子的影响;<br>  3.通过研究米力农对吸入性损伤早期调节炎症/抗炎症以及氧化/抗氧化的平衡的影响,探讨米力农对烟雾吸入性损伤早期是否有保护作用,及其相关机制。<br>  方法:<br>  雄性Sprague-Dawle大鼠40只,随机分为正常对照组(Ⅰ组)、生理盐水对照组(Ⅱ组)、低剂量米力农组(Ⅲ组)、高剂量米力农组(Ⅳ组)、致伤对照组(Ⅴ组),每组8只。Ⅰ组不予处理,Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组建立吸入性损伤模型,伤后30minⅡ、Ⅲ、Ⅳ组开始分别给予雾化生理盐水、0.4mg·ml-1米力农、1mg·ml-1米力农,每次10min,间隔50min,共四次。最后一次雾化治疗结束后30min后,检测五个组的大鼠血清白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,以及肺组织匀浆中丙二醛(MDA)含量、髓过氧化物酶(MPO)和超氧化物歧化酶(SOD)活性,取左肺组织做病理HE染色切片光镜观察。<br>  结果:<br>  1.一般情况观察:致伤后大鼠均出现呼吸急促,肺部听诊可及哮鸣音、湿哕音、心率加快,取出放入室内空旷区休息5分钟后上述表现逐渐消失。<br>  2.肺组织病理切片观察:光镜下米力农组(Ⅲ组、Ⅳ组)较对照组肺组织炎细胞浸润减少,肺水肿减轻。<br>  3.各组大鼠血清TNF-α,IL-6及IL-10的比较:米力农组IL-6、TNF-α均比对照组降低,IL-10增高,高剂量组更为明显(P<0.05)。<br>  4.各组大鼠肺组织MPO、MDA、SOD的比较:米力农组MDA、MPO均比对照组降低,SOD增高,高剂量组更为明显(P<0.05)<br>  结论:米力农对烟雾吸入性肺损伤可能有一定的保护作用,其原因可能与调节炎症/抗炎症以及氧化/抗氧化的平衡有关。

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