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摘要目的:<br>　　 肝肾综合征(HRS)是重型肝炎和各种原因引起的肝硬化晚期病人一种常见并发症，此时肾脏只有功能性改变而相对少见组织学变化。HRS病人的肾血流和肾小球滤过率(GFR)明显下降，其标志是肾血管收缩。多种机制可能参与了肾血管收缩，其中血管平滑肌的收缩和舒张又受细胞内Ca2+调节。当HRS发生时，患者血清中许多缩血管活性物质(如儿茶酚胺、血管紧张素Ⅱ、血管加压素、血栓素A2、ET、白三烯等)亦有明显增高，这些物质可以引起细胞内1，4，5-三磷酸肌醇(inositol1，4，5-triphosphate，IP3)合成增加，而增加的IP3必须与1，4，5-三磷酸肌醇受体(inositol1，4，5-triphosphate receptors，IP3Rs)结合介导细胞内钙释放，从而引起肾血管收缩和肾小球收缩。IP3Rs中以IP3RI释放Ca2+的能力最强。肾脏的IP3RI主要存在于肾小球系膜细胞、血管平滑肌细胞。IP3Rs蛋白的表达可受多种因素影响。但是在肝衰竭动物肾小球IP3RI是否表达增加尚未明确。<br>　　 本研究旨在通过暴发性肝衰竭大鼠动物模型来观察肾脏1型IP3R表达状况。为探讨肝肾综合征发生的病理生理学机制提供实验依据。<br>　　 材料与方法:<br>　　 实验动物为SPF级别雄性SD大鼠80只，周龄10-12 wk、体重220±20 g(由中国医科大学实验动物中心提供)。制备急性肝坏死大鼠模型，根据不同的处理方法将其随机分成4组：分为D-GalN/LPS联合给药组(G/L组)，D-GalN单独给药组(G组)，LPS单独给药组(L组)及NS对照组。其中G/L组分为5个时间点(2h、6h、9h、12h、24h)，每个时间点取10只大鼠，其余各组均设置10只大鼠。建模成功后麻醉大鼠，剖腹剪取适量肝脏及肾脏组织，置于组织固定液中，制备石蜡标本及树脂标本。显微镜观察各组动物肝脏及肾脏组织学变化。电镜观察肾脏组织超微结构的改变。对各组的肾脏石蜡切片标本行免疫组化(过氧化物酶方法)，检测Ⅰ型IP3受体蛋白。DAB显色后，有棕褐色颗粒着色的细胞为阳性细胞。<br>　　 结果：<br>　　 1.本实验中暴发性肝衰竭组(G/L组)大鼠总死亡率达70％，肝脏HE染色可见成片的出血坏死区，内有较多炎细胞浸润，证明本实验动物模型成功，可以应用。肾脏未发现明显的病理学改变。<br>　　 2.肾脏1型IP3R免疫组织化学染色在第G、L、NS组的肾组织切片中，1型IP3R表达很弱的棕褐色信号，主要分布于肾小球系膜细胞和血管平滑肌细胞的胞浆内。而肾小管未见阳性染色。在G/L组，1型IP3R的定位与前3组没有明显区别，但6h时可以发现棕褐色阳性信号开始增强，9h时最为明显，且阳性细胞数明显增加，12h、24h时略减弱。<br>　　 结论：<br>　　 1、暴发性肝衰竭大鼠动物模型肾脏未发现明显的病理学改变。<br>　　 2、暴发性肝衰竭大鼠动物模型肾脏肾小球系膜细胞和血管平滑肌细胞1型IP3R表达增加。