换一批摘要类风湿关节炎(RA，Rheumatoid Arthritis)是一种以滑膜炎为特点，以慢性全身性关节炎为主要临床表现的自身免疫性炎性疾病，至今其发病机制尚未清楚阐明，也未有特效药物可供使用。人的关节是典型的“力学功能性”器官，在静止和运动中将要承受非常多的力学因素负载并且处于很复杂的应力环境中。关节位置的滑膜和软骨，共同构成了充盈滑液的关节腔，这一部位在生理条件下收到极其复杂多变的机械应力作用，如关节腔中滑膜液形成的流体切应力(fluid shear stress，FSS)的影响。<br> 本实验以RA中的关键效应细胞-滑膜细胞成纤维细胞为研究对象，采用自行设计的平行平板流室装置对细胞加载不同大小的流体切应力刺激，以RA的“促炎”分子ATP的分泌作为我们检测的指标，探究FSS对滑膜细胞作用和相关机制。结果显示：(1)5、10、20 dyn/cm2不同切应力的大小的刺激下引发了滑膜细胞分泌ATP量计量依赖性上升了126％、142％、718％。(2)TRPV4的特异性阻断剂显著抑制了FSS引起的滑膜细胞ATP释放量的增加。(3)电压门控阻断剂对FSS引起的ATP释放基本没有影响，表明此通道不参与该过程。(4)进行TRPV4阳性对照试验，试验同样会引起ATP的分泌量增加，阻断剂的加入得到和FSS相似的结果。(5)胞外无钙环境下无论力学刺激组还是阳性对照组都发现ATP分泌量有明显的抑制效果，表明此过程有可能依靠于胞外钙的内流。<br> 上述结果表明：流体切应力刺激会引发滑膜细胞分泌ATP，这一作用可能是通过活化TRPV4这个通道实现的，并且上述通路有可能是通过FSS导致的钙内流引起的ATP释放。
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