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摘要在遭遇外源病原入侵后，机体会分泌干扰素（interferon），从而激活众多干扰素诱导基因（Interferon-stimulated genes，ISG）的表达，引起天然免疫应答。ISG56(Interferon-stimulated genes 56)家族蛋白就是一类干扰素诱导蛋白，以往的研究表明，该家族蛋白具有识别病毒核酸，抑制翻译，抑制细胞迁移和促进细胞凋亡等多种功能，然而其分子机制尚不清楚。结构预测显示ISG56家族蛋白由串联的TPR（tetratricopeptide repeat）结构域组成，能够形成超螺旋结构。利用X射线晶体学的方法，我们对ISG56家族成员蛋白ISG58进行了结构生物学研究，发现其折叠成“V”字形结构，在体外具有结合多种核酸的能力。但是相比较以往报道的ISG54和ISG56，ISG58以单体形式存在，对核酸的选择性不强，能够结合多种序列的DNA和单链RNA。经过突变研究发现，ISG58结合核酸的位点位于自身形成的孔洞，而且对DNA和RNA具有不同的识别位点。我们推测，ISG58抗病毒活性很可能依赖于其结合核酸的能力。ISG58的晶体结构将为揭示它的免疫学分子机制研究提供起点和基础。<br>　　 组蛋白修饰是真核细胞中普遍的表观遗传学现象，广泛参与调节基因组复制，转录等各项生命活动。H3K4(Histone3 lysine 4)甲基化是一种关键的组蛋白修饰，H3K4的三种甲基化形式有规律的在基因组上分布，参与基因转录调控，基因组重组，DNA复制等生命活动。Set1复合物作为酵母唯一的H3K4甲基化酶，由八个亚基构成，每个亚基都具有调节H3K4甲基化酶活的功能并且介导其他组蛋白修饰对H3K4甲基化的制约作用。我们通过大肠杆菌和昆虫细胞表达系统表达了Set1各亚基，利用pull-down的方法揭示了Set1复合物中各亚基之间的相互作用关系，并依据这些信息体外重构了一些Set1的亚复合物，为进一步揭示Set1复合物的活性调节机制和结构生物学研究奠定了基础。