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uPA、uPAR在胰腺癌中的表达及其临床应用的研究

摘要背景:肿瘤的复发和转移是恶性肿瘤患者死亡率最高的一个重要原因,其中转移并不是一个随机的过程,不同的肿瘤细胞转移到特定的组织器官,而患者术后通常死于转移或复发,如何有效的预防、早期诊断治疗胰腺癌治疗领域的研究热点。uPA、uPAR反映胰腺肿瘤进展和生物学特性的指标,目前认为胰腺癌转移的关键步骤涉及恶性肿瘤蛋白水解酶的激活以及细胞外基质成分的降解。而uPA系统可能对这一过程起到了积极的作用,uPA系统的过度表达可能与肿瘤细胞浸润转移密切相关,并且影响到恶性肿瘤细胞的病理分级。进一步了解uPA、uPAR在胰腺癌的治疗及诊断有着极大的重要性。<br>   目的:对于uPA、uPAR的抑制一直是临床抗肿瘤治疗研究的热点,然而这种抑制往往受限于肿瘤的部位、病理类型以及临床分期。因此,本实验在组织、蛋白等不同水平多层次研究uPA、uPAR在胰腺癌中的表达为胰腺癌非手术治疗以及手术为主的综合治疗提供新的理论依据和临床思路。<br>   方法:胰腺癌无胸腺裸鼠模型的制备:将BXPC-3胰腺癌细胞系注入小鼠左右侧腋下皮下,一个月后,肿物渐渐增大约1.0×1.0cm。模型制备成功。锝盐标记肿瘤显像:免疫组化方法、Westernbloting检测uPA、uPAR在胰腺癌组织中的表达。<br>   结果:采用Tricine作为协同配体,SnC12为还原剂,应用99Tcm标记Hynic-PEG-AE105,采用荷胰腺癌(高侵袭性bxpc-3细胞株)裸鼠为动物模型,分析99Tcm-AE105SPECT显像结果。通过免疫组化技术分析uPAR蛋白的表达情况,通过WesternBlot实验检测uPA和uPAR蛋白表达的影响并观察uPA和uPAR蛋白表达的影响,与病人的年龄、性别、肿瘤的部位、大小及分化程度无相关性(p>0.05)。<br>   结论:经注入uPAR靶向显像剂[99Tcm-(Hynic-PEG-AE105)(Tricine)2]肿瘤组织SPECT显像显影清晰。4h~6h肿瘤组织内uPAR表达与99Tcm-AE105摄取呈明显正相关,uPA和uPAR蛋白在胰腺癌中表达较高,通过抑制uPAR足可达到抑制肿瘤的目的。给胰腺癌的诊断及治疗起到了明显的作用及意义。

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