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摘要口服缓释制剂是近年来药物制剂领域研究的热点，目前已有多种药物的口服缓释制剂获准上市。在2010版中国药典第二部中收载的药物品种共有2271个，其中水溶性的原料药物近300个，但是其中收载的缓释制剂只有15个，而水溶性药物的缓释制剂有11个，包括单硝酸异山梨酯缓释片、盐酸曲马多缓释片、硫酸沙丁胺醇缓释胶囊、盐酸维拉帕米缓释片等。对于水溶性药物，由于其本身具有较大的溶解度，在溶出介质中快速溶出而难以达到缓释效果，因此辅料的选择是关键。<br>　　 聚氧乙烯(PEO)是环氧乙烷经水催化聚合生成的亲水性聚合物，可以采用不同的金属催化体系而得到不同规格的产品。PEO是非离子的水溶性聚合物，能够溶解于水和多种有机溶剂中，常见的比如乙腈、氯仿和二氯甲烷等，在乙醇和乙二醇中不溶。市售的PEO为白色易流动性聚合物。通常5％～85％浓度的PEO可以作为片剂的黏合剂，大分子量的PEO可以作为缓释材料。<br>　　 本文选择水溶性的药物盐酸文拉法辛(VH）作为模型药物，在考察了VH和PEO等各种辅料的性质的基础上，采用传统的湿法制粒技术，以PEO、羟丙甲纤维素(HPMC)、羧甲基纤维素钠(CMC-Na)、山嵛酸甘油酯(Compritol(R)888ATO，ATO)、聚乙二醇(PEG8000)、乙基纤维素(EC7FP)中的一种或多种为缓释材料，以微晶纤维素(MCC)、磷酸氢钙(CaHPO4)、乳糖(Lactose.H2O，Lac)中的一种或多种为填充剂，以硬脂酸镁(MS)为润滑剂，制备VH缓释骨架片。<br>　　 本文的处方前研究对VH的理化性质进行了考察，室温下测得VH在水中的溶解度为657.95mg/ml，比文献报道的数据偏大。另外采用紫外分光光度计确定了VH的最大吸收波长以及VH溶液的稳定性问题，为药物的进一步研究做好铺垫。在此基础上，确定了盐酸文拉法辛的体外分析方法。VH在水溶液中符合漏槽条件。通过查阅文献及前期实验，实验确定了VH的体外溶出方法，采用转篮法，以900ml水为溶出介质，转速为100rpm。<br>　　 本文考察了各种因素对药物体外释药行为的影响。首先考察了PEO的规格和用量对药物的释放的影响。结果表明PEO500万和PEO700万的缓释作用强于PEO90万，实验选择40％的PEO500万继续考察，分别考察了与HPMCK15M、HPMC K100M、CMC-Na的联合应用对药物释放的影响。结果表明，PEO500万和CMC-Na联合应用对VH的阻滞作用最好。实验继续考察PEO与CMC-Na的联合应用对药物的影响，实验表明低分子量的PEO或者高分子量的PEO和CMC-Na联合应用时，药物的释放没有显著差异。而PEO500万和CMC-Na的联合应用对药物的释放具有梯度性。在此基础上，继续考察了PEO500万/700万和PEG8000以及EC7FP的联合应用对VH的影响。<br>　　 辅料是缓控释药物制剂的载体，而水溶性药物由于其自身的局限性使其在制备缓释制剂时面临很难的挑战。本文主要探讨了PEO和各种辅料的应用对药物释药情况的影响。本文选择水溶性药物VH做为模型药物，以期为水溶性药物的处方研究提供资料并为新型辅料的应用和推广提供借鉴，从而更好地推动中国药用辅料行业的发展。