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摘要目的:探讨新型组蛋白去乙酰化酶抑制剂(DC027)对常染色体显性多囊肾病(ADPKD)的作用和机制<br>　　 方法:分别在ADPKD动物模型和细胞模型上观察DC027的作用效果和机制。ADPKD动物模型为Han:SPRD大鼠，根据基因型鉴定，将大鼠分为多囊肾型和野生型，然后分别给予安慰剂（生理盐水和二甲基亚砜DMSO），DC027(1mg/kg/d，3mg/kg/d，10mg/kg/d)，阳性对照药物SAHA（10mg/kg/d，50mg/kg/d），观察肾功能、肾脏病理，用免疫组化检测HDAC1/6、E-钙粘素（E-Cadherin）、β-连环蛋白(β-Catenin)等指标，并检测大鼠肾组织中HDAC1/2/6、E-Cadherin、β-Catenin、乙酰化β-Catenin、C-myc等蛋白的表达情况。细胞模型使用的是人多囊肾囊肿衬里上皮细胞株(WT9-12)和人肾小管细胞株(RCTEC)，给予DC027和SAHA以后，运用流式细胞仪检测细胞周期和凋亡情况，以及p21、cyclin D1表达情况，PCR检测给药后HDAC1-8的表达变化，以及Western Blot检测HDAC1/2/6、E-Cadherin、β-Catenin、乙酰化β-Catenin、C-myc等蛋白的表达情况。<br>　　 结果:与给予安慰剂的对照组相比，DC027和SAHA均能改善Han:SPRD大鼠的肾功能，肾脏体积缩小，囊肿减少，而且随着剂量的增加作用更加显著。在细胞方面，给予DC027和SAHA后，均能诱导细胞凋亡增多，对细胞周期产生影响，同时HDAC1-8的RNA水平均下降，HDAC1/2/6的表达和活性下降，E-Cadherin表达增加，β-Catenin量减少，乙酰化β-Catenin增加，C-Myc减少。<br>　　 结论:DC027和SAHA均能改善Han:SPRD大鼠肾功能恶化和肾囊肿情况，同时通过抑制HDAC1/2，对WT9-12细胞有诱导凋亡和阻滞细胞周期的作用，并通过增加E-Cadherin的表达、抑制HDAC6的表达，增加胞浆内β-Catenin的乙酰化，增加β-Catenin的降解，从而减少β-Catenin进入细胞核，减少Wnt通路的激活，减轻囊肿生成，改善肾功能。