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摘要目的:类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）是一种以慢性、对称性、侵蚀性多关节炎为主要临床表现的异质性、系统性、自身免疫性疾病。病理特征以T淋巴细胞浸润引起的滑膜炎症以及单核细胞介导的骨质侵蚀为主;致残率高,其中遏制骨质破坏是当前RA治疗的难点。<br>　　 动物研究发现CD200及CD200R1信号可调节免疫应答阈值,维持机体的免疫稳态;强化该信号在动物体内表达能够显著减轻CIA的滑膜炎症与骨质侵蚀,有望成为关节炎治疗的新靶点;但是CD200/CD200R1在人类疾病尤其是RA中的作用认识还十分有限。<br>　　 因此本研究目的:1、明确CD200/CD200R1信号轴在RA病变滑膜以及外周血中的表达水平;2、研究CD200/CD200R1信号轴在T淋巴细胞、单核细胞特异性免疫应答中的调控作用,探索RA抗炎治疗的新方向。<br>　　 方法:免疫组化法测定6例RA患者和健康对照(HC)、骨关节炎(OA)对照者滑膜CD200/CD200R1的表达水平并据此做出比较;流式细胞仪检测30例接受英夫利西单抗联合甲氨碟呤治疗的RA患者及性别、年龄匹配的健康者0周、12周、30周外周血PBMC、CD14+单核细胞以及CD4+T淋巴细胞上CD200/CD200R1的表达水平,并利用DAS28-CRP评分评判英夫利西单抗联合甲氨碟呤治疗的效果,据此明确用药后外周血PBMC、CD14+单核细胞、CD4+T淋巴细胞中CD200/CD200R1的表达水平能否发生相应变化;体外细胞培养明确强化干预CD200/CD200R1信号在RA中CD14+单核细胞向破骨细胞分化以及CD4+T淋巴细胞向Th17细胞增殖、分化中的免疫调控作用。<br>　　 结果:RA患者滑膜及外周血CD200+[(3.55±0.24)％ VS.(14.37±1.54)％,P＜0.0001]及CD200R1+[(11.19±1.23)％VS.(20.57±1.26)％,P＜0.05]细胞明显低于健康者,且其外周血CD14+单核细胞以及CD4+T淋巴细胞上CD200、CD200R1的表达水平较健康者明显下降[(3.83±0.39)％VS.(17.76±2.36)％,P＜0.0001]与[（9.44±1.22）％VS.(25.58±3.40)％,P＜0.0001];[(1.94±0.29)％ VS.(6.96±1.09)％,P＜0.001]与[(2.36±0.29)％VS.(14.19±2.00)％,P＜0.0001];DAS28-CRP评分肯定经英夫利西单抗联合甲氨碟呤治疗后,随着ESR、CRP降低,关节炎症减轻,外周血单核细胞以及T淋巴细胞上CD200/CD200R1表达明显升高(p＜0.0001),并以CD4+辅助性T细胞升高为著;且CD200/CD200R1的变化水平与DAS28-CRP评分负相关。此外,CD4+辅助性T细胞中Th1、Th17细胞比例减少[(2.76±0.09 N=5)％ VS.(5.50±0.12 N=5)％,P＜0.0001];[(2.08±0.28 N=5)％ VS.(8.26±0.60 N=5)％,P＜0.0001]而Treg细胞比例升高[(8.00±0.70 N=5)％ VS.(1.96±0.47 N=5)％,P＜0.0001]。体外细胞培养发现通过上调该信号可以抑制CD4+辅助性T细胞向Th17细胞增殖分化[(32.12±0.60 N=6)％ VS.(14.97±1.18 N=6)％,P＜0.0001],促进凋亡[(13.54±0.31 N=5)％ VS.(3.82±0.19 N=5)％,P＜0.0001]并抑制CCL20-CCR6介导的Th17细胞的炎性趋化[(359.30±35.25 N=4)％VS.(1992.00±318.00 N=4)％,P＜0.0001];此外,强化该信号还可以降低单核诱导的破骨细胞的形成,下调共刺激分子CD80/CD86的表达[(40.60±0.65 N=4)％ VS.(69.85±1.82N=4)％, P＜0.0001];[(36.48±0.30 N=4)％ VS.(71.68±0.67N=4)％,P＜0.0001],进而抑制炎性活化的单核细胞介导的Th17细胞免疫应答[(27.80±1.09 N=5)％ VS.(15.24±0.28 N=5)％,P＜0.0001]。<br>　　 结论:RA滑膜及外周血CD200/CD200R1信号存在表达与功能的异常;经英夫利西单抗联合甲氨碟呤有效治疗后,该信号可在RA患者体内上调表达,机体炎症减轻;上调该信号可以抑制CD4+辅助性T细胞向Th17细胞增殖、分化以及炎性趋化,促进CD4+辅助性T细胞发生凋亡,并降低单核诱导的破骨细胞的形成,提示该信号参与调控RA的免疫病理转归,有望成为RA抗炎治疗的新靶点。