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白细胞介素-6和金属基质蛋白酶-9与脑动静脉畸形出血的相关性研究

摘要研究目的:<br>  探讨白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)和金属基质蛋白酶-9(metalloproteinases-9,MMP-9)与脑动静脉畸形及其出血之间的关系。<br>  研究方法:<br>  实验组组织标本和血液标本来自2010年10月1日至2011年10月1日北京天坛医院收治的31例脑动静脉畸形患者,其中出血组14例,未出血组17例。对照组的组织标本来自30个同期天坛医院接受颞叶切除术的癫痫患者。对照组的血液标本来自30个健康的体检志愿者。ELISA方法检测血浆中IL-6表达。Western蛋白印迹检测各组组织中核转录因子NF-κB和IκB以及MMP-9蛋白水平的表达。采用免疫荧光方法分别检测各组中的MMP-9的表达,明胶酶谱检测组织中有活性的MMP-2和MMP-9的表达。<br>  实验结果以均数±标准差的形式表达,两组之间比较用t检验,多组之间差异比较用单因素方差分析,两组间相关性分析用单因素逻辑回归分析。实验数据用Graphpad Prism4.0分析软件分析,P<0.05时有统计学意义。<br>  研究结果:<br>  1、MMP-9蛋白测定和活性测定<br>  MMP-9蛋白在未出血组中表达多于正常组和破裂组(1.21±0.34 vs.0.35±0.06;1.21±0.34 vs.0.32±0.08),而表示MMP-9的活性的明胶酶谱中,破裂组要明显高于未破裂组和对照组(0.97±0.08 vs.0.40±0.09;0.97±0.08 vs.0.30±0.07)。MMP-2的活性表达破裂组同样明显高于未破裂组和对照组。(1.36±0.17 vs.0.55±0.12;1.36±0.17 vs.0.36±0.09),说明MMP-9在AVM中表达较正常人群已经升高,但是发生破裂的AVM中有活性的MMP-9大量表达。<br>  2、组织免疫荧光<br>  显示在AVM破裂组和未破裂组中MMP-9表达在内皮细胞、细胞外基质和血管外膜中,而对照组中MMP-9仅仅表达在内皮细胞中。破裂组中的MMP-9荧光强度和范围要大于未破裂组中AVM组织中。<br>  3、血清中IL-6的表达<br>  出血组患者血液中IL-6的含量为(33.24±4.78pg/ml),对照组为(15.55±0.98pg/ml),两者有统计学意义(P<0.0001)。<br>  4、血清中IL-6和组织中MMP-9的相关性<br>  血清中的IL-6表达和组织中的MMP-9的表达相关(r=0.1691,p=0.0240)。<br>  研究结论:<br>  我们发现在脑动静脉畸形患者血清中IL-6的表达与对照组有统计学差异,并且与组织中的MMP-9的表达水平呈相关性。IL-6有可能是脑动静脉出血的风险相关因素。

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