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摘要目的：<br>　　口腔癌是世界第六大癌症，因对其发病分子机制还不清楚，导致其死亡率居高不下。吸烟是口腔癌主要风险因素，吸烟产生的氧化应激与口腔癌密切相关。研究表明口腔鳞状细胞癌（Oralsquamouscellcarcinoma，OSCC）处于较高的氧化应激状态，肿瘤细胞需要强大的过氧化酶系统才能得以生存、生长。抗氧化蛋白Prx1在许多肿瘤中表达均增高，与氧化应激密切相关。本研究旨在探讨抗氧化蛋白Prx1在烟草介导的OSCC发病中的作用及其分子机理，以寻找新的治疗靶点，为口腔癌防治提供科学依据。<br>　　方法：<br>　　通过免疫组织化学染色、QPCR方法检测吸烟者和非吸烟者OSCC组织中Prx1、NF-κB、GST-π、HO-1基因的表达;采用基因诱捕技术建立Prx1基因敲除小鼠模型;在此基础上构建4NQO诱发的小鼠口腔癌模型。通过肉眼观察、HE染色、免疫组织化学染色、QPCR、Westernblot等方法，观察Prx1基因敲除和烟草主要活性成分尼古丁对NF-κB、GST-π、HO-1基因表达以及对4NQO成癌率的影响。<br>　　结果：<br>　　1.免疫组织化学染色和QPCR结果显示:吸烟者OSCC组织中Prx1、GSTπ、HO-1表达均高于非吸烟者(p＜0.05)。与非吸烟者相比，吸烟者OSCC组织中NF-κB表达增高(p＜0.05)，细胞核阳性率增高(p＜0.05)。<br>　　2.经PCR、免疫组织化学染色和Westernblot检测:Prx1基因敲除小鼠neo基因检测结果阳性，小鼠舌组织中Prx1表达弱阳性，显著低于野生型小鼠。表明成功建立Prx1基因敲除小鼠模型。<br>　　3.动物实验中:<br>　　1)野生型4NQO+尼古丁组成癌率显著高于野生型4NQO组(p＜0.05)，且肿瘤数目增加(p＜0.05)。尼古丁组舌粘膜未见上皮异常增生和肿瘤生成。<br>　　2)野生型4NQO+尼古丁组与野生型4NQO组相比，上皮异常增生和鳞癌组织中Prx1、GSTπ、HO-1、NF-κB表达升高，差异均有统计学意义。<br>　　3)与野生型相比，Prx1基因敲除型4NQO组上皮异常增生和鳞癌组织中GSTπ、HO-1、NF-κB表达均降低，差异均有统计学意义(p＜0.05)。<br>　　结论：<br>　　在口腔癌中抗氧化蛋白Prx1的表达与吸烟关系密切;尼古丁在口腔癌的发生中具有促癌作用;Prx1在烟草介导的口腔癌中，是通过Prx1/NF-κB信号通路发挥抗氧化作用的。提示Prx1有望成为OSCC抗氧化疗法新的治疗靶点。