万古霉素静脉持续输注时血清和脑脊液药物浓度的研究-论文-万方医学网

万古霉素静脉持续输注时血清和脑脊液药物浓度的研究

导出原文传递学术成果认领

收藏纠错

摘要目的:探讨静脉持续输注万古霉时血清和脑脊液中药代动力学变化规律，并初步观察其安全性。方法:选择天坛医院神经外科开颅术后留置脑室/术野引流管，主管医生决定使用万古霉素的患者。开始以万古霉素1.0g精确静脉内输注1h，其后以125mg/h(3g/d)，匀速持续静脉输注，持续72h。顺序采集静脉血和脑脊液标本，用高效液相色谱法测定万古霉素浓度。结果:共有24例患者入选，万古霉素首剂负荷量1g泵入结束即刻血药浓度为34.27±19.50mg/L，16h时浓度最低:14.82±12.23mg/L，24h后相对稳定:18.53±13.30mg/L～25.72±19.09mg/L;负荷量泵入结束2小时后脑脊液的药物浓度达到相对稳定:1.45±1.24mg/L～3.43±1.43mg/L。万古霉素血药浓度达到了指南推荐的药代动力学指标:曲线下面积与最小抑菌浓度的比值(AUC/MIC)＞400;脑脊液稳态药物浓度达到并超过神经外科术后颅内感染常见致病菌MRSA（耐甲氧西林金黄色菌葡萄球菌）的MIC(≤1.0mg/L)，其脑脊液穿透率，以脑脊液与血清药物浓度—时间曲线下面积之比计算，每24小时分别为16.6％、18.5％、19.3％。所有入组患者均未出现任何副作用。结论:大剂量万古霉素(3g/d)与常规剂量(2g/d)相比，静脉持续输注时，血浆药物浓度可以达到良好的药代动力学指标，脑脊液可以较快达到有效浓度，即达到或超过颅内感染主要致病菌(MRSA)的MIC水平，而且初步观察该治疗是安全的，但仍需进一步的大样本的临床研究论证。