摘要第一部分:2009年AJCC第7版食管癌TNM分期对外科治疗的指导意义<br> 目的:以胸段食管鳞癌患者手术治疗结果来验证2009年第7版美国癌症联合委员会(AJCC)制定的食管癌TNM分期对外科临床的指导意义。<br> 方法:回顾性分析209例胸段食管鳞癌患者颈胸腹三野清扫或胸腹二野清扫的手术治疗结果,按照新版分期标准重新分期,并分析其与患者术后生存之间的关系。<br> 结果:全组209例患者的术后5年总生存率为35.0%。肿瘤浸润深度(T,P=0.004)、转移淋巴结枚数(N,P<0.001)、远处淋巴结转移(M,P=0.003)、根治性切除(R,P=0.005)均与患者的术后5年生存率显著相关,而原发肿瘤部位(L,P=0.743)、肿瘤分化程度(G,P=0.653)与预后无关。进一步分层分析显示,T3期与T4a期患者的5年生存率差异无统计学意义(28.4%和32.0%,P=0.288),而与T4b期患者的5年生存率差异有统计学意义(28.4%和0,P<0.001)。按转移淋巴结组数和野数进行单因素分析的结果显示,N0期(47.8%)、单组淋巴结转移(37.5%)与2组以上淋巴结转移者(11.3%)的5年生存率差异有统计学意义(P<0.001);N0期(47.8%)、1野淋巴结转移(34.2%)与2野淋巴结转移(12.1%)、3野淋巴结转移者(0)的5年生存率差异有统计学意义(P<0.001)。颈淋巴结转移的M1期患者行根治性切除后的5年生存率为20.0%。Cox多因素回归分析的结果显示,肿瘤的浸润深度(P=0.001,RR=1.635)、淋巴结转移组数(P=0.043,RR=1.540)、淋巴结转移野数(P=0.010,RR=2.187)是影响食管癌患者术后生存的独立预后因素。<br> 结论:新版分期能较好地反映胸段食管鳞癌患者的预后,肿瘤浸润程度和淋巴结转移范围是最重要的预后因素。提高术前临床分期的准确性,通过积极有效的术前诱导治疗来提高手术根治性切除率是改善进展期食管癌患者长期疗效的关键。<br> 第二部分:紫杉醇联合卡铂术前诱导化疗并手术与单纯手术治疗进展期食管癌的对比研究<br> 目的:(1)评价紫杉醇(泰素)联合卡铂(铂尔定)(TC方案)术前诱导化疗并手术治疗进展期食管癌的安全性和有效性;(2)比较分析术前诱导化疗并手术(CS组)与单纯手术(S组)治疗进展期食管癌在手术根治性切除率、手术相关参数、围术期并发症发生率及病死率方面的差别;(3)比较分析CS组与S组在术后2年内复发转移率方面的差别。以此来评价紫杉醇(泰素)联合卡铂(铂尔定)术前诱导化疗在进展期食管癌多学科综合治疗中的价值。<br> 方法:前瞻性收集上海市胸科医院胸外科2011年1月至2013年1月期间共50例进展期食管癌患者的一般临床病理资料和随访资料。随机分为术前诱导化疗联合手术组(CS组)24例和单纯手术组(S组)26例。首先,评估紫杉醇联合卡铂行术前诱导化疗的安全性(毒副反应)和有效性(临床及病理有效缓解率)。其次,评估CS组和S组在肿瘤根治性切除率、手术相关参数、围术期并发症发生率及病死率方面的差异。再次,比较分析CS组与S组在术后2年内复发转移率方面的差别。<br> 结果:(1)安全性评价:CS组患者在化疗过程中,最常见的副反应为纳差及脱发,少数患者有轻度骨髓抑制,无其他严重不良反应发生;(2)有效性评价:①诱导化疗后原发肿瘤临床T分期有效缓解率(cCR+cPR)为83.3%,临床N分期有效缓解率(cCR+cPR)为95.8%。②诱导化疗后肿瘤病理T分期有效缓解率(pTis-2/cT3-4)为56.5%(13/23),病理N分期有效缓解率(N分期下降病例数/总例数)为39.1%(9/23)。③诱导化疗后总体病理有效缓解率(病理分期下降病例数/总例数)为60.9%(14/23),其中pCR3例(12.5%);(3)CS组总切除率(100%)高于S组(96.2%),差异无统计学意义(P=0.082),CS组R0切除率亦高于S组,且差异有统计学意义(P=0.037);(4)两组患者在手术时间、术中出血量、术后胸管留置天数及术后住院天数间差异均无统计学意义(P>0.05);(5)两组患者在淋巴结清扫个数、淋巴结清扫站数、淋巴结阳性野数及淋巴结阳性站数间差异均无统计学意义(P>0.05),但CS组淋巴结阳性个数明显低于S组,差异具有统计学意义(P=0.046);(6)CS组围术期病死率(4.3%)低于S组(11.5%),差异无统计学意义(P=0.614)。两组患者术后各系统常见并发症发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。(7)CS组患者术后2年内复发转移率较S组为低,但差异无统计学意义(P>0.05)。<br> 结论:(1)紫杉醇联合卡铂(TC方案)术前诱导化疗是安全的,可获得较好的临床及病理有效缓解率;(2)TC方案术前诱导化疗可提高进展期食管癌患者的手术根治性切除率且不增加围术期并发症发生率及病死率;(3)TC方案术前诱导化疗具有减少进展期食管癌术后复发、转移的趋势,较之单纯手术来讲,可获得较佳无瘤生存。然而,其对进展期食管癌术后复发转移及远期生存的具体影响还有待大样本、前瞻性、随机、对照临床研究来进一步证实。<br> 第三部分:诺维本联合顺铂术前诱导同期放化疗并手术与单纯手术治疗进展期食管癌的对比研究<br> 目的:评价诺维本联合顺铂(NP方案)术前诱导同期放化疗并手术治疗进展期食管癌的安全性与近期疗效。<br> 方法:前瞻性收集上海市胸科医院胸外科2007年1月至2012年11月期间手术切除且经病理证实的Ⅱb、Ⅲ期胸段食管鳞癌(依据2002年UICC第6版食管癌TNM分期)共39例患者的一般临床病理资料和随访资料。随机分为实验组(术前诱导同期放化疗组,CRS组)16例及对照组(单纯手术组,S组)23例用于实验分析。实验组术前诱导同期放化疗方案:诺维本联合顺铂化疗,同期采用常规分割放疗2.0Gy/d,每周5d,总量40Gy。放化疗结束4-6周后施行食管癌根治术。对照组患者则直接接受手术。<br> 结果:(1)术前诱导同期放化疗引起的3度以上急性毒性反应最常见是白细胞减少,达7例(58.3%),食管炎与呕吐也比较常见,多为1-2度,无因术前诱导同期放化疗的毒副反应导致无法手术或死亡出现;(2)CRS组术前诱导同期放化疗后,完全缓解(pCR)5例,部分缓解(pPR)10例,病情稳定(pSD)1例,病情进展(pPD)0例,病理有效缓解率(pCR+pPR)为93.75%。对比两组患者的术后病理分期,CRS组获得明显的降期效果(P=0.001);(3)CRS组与S组在手术时间、术中出血量及术后住院时间间差异均无统计学意义(P>0.05);(4)两组患者均未出现围术期死亡,主要术后并发症包括声嘶、吻合口瘘、肺部感染及心包积液,两组间术后并发症发生率差异无统计学意义(P>0.05);(5)CRS组的2年生存率为61.8%,S组为51.4%,差异无统计学意义(x2=1.460;P=0.227);CRS组2年内复发转移率为48.2%,S组为70.6%,两组间差异亦无统计学意义(x2=1.636;P=0.273)。<br> 结论:术前诱导同期放化疗并手术安全性较高,可取得较好的病理有效缓解率,明显降低了进展期食管癌的分期,提高了手术切除率。
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