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125O粒子持续低剂量率照射胰腺癌PANC-1和SW1990细胞的生物学效应研究

摘要目的:<br>   胰腺癌是一种死亡率较高的恶性肿瘤,近年来放射性125I粒子植入治疗胰腺癌取得了较满意的疗效,是目前治疗胰腺癌、预防术后复发、延长病人生存期及提高生活质量的重要手段之一。放射性125I粒子的相对生物效应为1.0~1.5,由于其剂量率低,被认为125I并不适于生长迅速的肿瘤,在低剂量率范围内,随剂量率的提高肿瘤杀伤效果增加,但相对生物效应并无明显变化;在低剂量率范围内存在“反剂量率效应”。本课题的目的通过比较60Co-γ射线照射与125I粒子持续低剂量率照射(continuous low dose rate irradiation,CLDR)对胰腺癌PANC-1和SW1990细胞的生长抑制、细胞周期、细胞凋亡率及细胞增殖的影响,比较125I粒子与6Co-γ射线照射对胰腺癌细胞的生物学效应差异。<br>   方法:<br>   采用MTT比色法检测125I粒子与60Co-γ射线照射对胰腺癌PANC-1和SW1990细胞的生长抑制作用;克隆形成实验检测不同照射方式及照射剂量对克隆形成率的影响,并绘制剂量-存活曲线;流式细胞仪检测细胞周期进程和细胞凋亡率的变化。<br>   结果:<br>   (1)MTT法检测结果显示2、4、6 Gy的60Co-γ射线照射后PANC-1和SW1990细胞生长抑制率分别为23%、39%、53%和20%、42%、50%,125I粒子照射后PANC-1和SW1990细胞生长抑制率分别为30%、51%、62%和29%、53%、60%;(2)根据克隆形成实验结果绘制成剂量-生存曲线,125I粒子组剂量-存活曲线肩区更窄,PANC-1细胞的60Co和125I组SF2分别为0.48±0.03和0.32±0.03,125I组明显低于60Co组,P<0.05,SW1990细胞的60Co和125I组SF2分别为0.53±0.03和0.36±0.02,125I组明显低于60Co组,P<0.05,两种细胞间相比较差异无统计学意义(P≥0.05);(3)流式细胞仪检测细胞周期进程结果显示60Co-γ射线与125I粒子照射后处于G2期的细胞所占比例均升高,且随受照剂量的增加逐渐升高,6Gy时分别为PANC-1细胞20.2±2.21和23.5±3.29,SW1990细胞22.2±2.21和25.0±3.29,差异无统计学意义(P≥0.05)。(4)流式细胞仪检测细胞凋亡的结果显示60Co组与125I组的细胞凋亡率均随受照剂量的增加而逐渐增高,6Gy时分别为PANC-1细胞22.1±3.3%和47.6±6.4%,SW1990细胞21.7±3.7%和47.0±6.0%。<br>   结论:<br>   (1)125I粒子对胰腺癌细胞的生长抑制作用较6Co-γ射线照射显著。<br>   (2)125I粒子低剂量率持续照射使胰腺癌细胞克隆形成率下降,降低细胞增殖能力,125I粒子照射后较60Co-γ射线下降明显。<br>   (3)125I粒子照射使胰腺癌细胞发生G2期阻滞,且呈剂量依赖性,阻滞程度与60Co-γ射线照射相似。<br>   (4)125I粒子照射促进胰腺癌细胞凋亡,125I粒子照射较60Co-γ射线照射促进作用明显。<br>   125I粒子持续低剂量照射对胰腺癌细胞生长具有抑制作用,其原因与细胞周期阻滞及促进细胞凋亡有关。

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