检索历史 清除

摘要第一部分回肠间置术动物模型的建立及其对非肥胖2型糖尿病大鼠糖脂代谢的影响<br>　　 目的:建立GK大鼠回肠间置术实验动物模型，探讨应用GK大鼠建立回肠间置术实验动物模型的可行性，观察回肠间置术对非肥胖2型糖尿病大鼠糖脂代谢的影响。<br>　　 方法:将30只12周龄的雄性GK大鼠随机分为3组:手术组(IT)10只、假手术饮食控制组(C)10只及假手术空白对照组(B)10只;IT组行回肠间置术，C组和B组行假手术;IT组及B组大鼠给予足量饲料，C组饲料量按照IT组大鼠前一天实际进食量的平均值添加，各组大鼠均给予足量净化水，用电子秤测量各组大鼠术前及术后进食量、饮水量、体重，用强生血糖仪测定大鼠空腹血糖及OGTT各时间点血糖、用7170A型全自动生化分析仪检测血总血清总胆固醇(TC)、血甘油三酯(TG)浓度等数据，通过SPSS18.0软件进行数据分析，统计结果以P＜0.05代表差异具有显著性，评估回肠间置术对非肥胖2型糖尿病大鼠糖脂代谢的影响。<br>　　 结果:<br>　　 1.模型建立时GK大鼠存活率IT组大鼠死亡3只，存活率为70％;C组大鼠死亡1只，存活率为90％;B组大鼠全部成活，存活率为100％;3组大鼠总的存活率为86.7％。<br>　　 2.各组GK大鼠术前术后进水量的变化术前各组间GK大鼠平均进水量无显著差异(P＞0.05)。在术后第1～2周各组大鼠平均进水量明显下降，空白对照组和饮食控制组大鼠饮水量在术后的不同时间点先后回升到术前水平（P值均大于0.05），而回肠间置组饮水量始终保持在较低水平，未再出现明显回升(由术前(31.70±4.56)g降到术后第8周末(21.50±3.17)g， P=0.002)。<br>　　 3.各组GK大鼠术前术后进食量的变化术前各组间GK大鼠平均进食量无显著差异(P＞0.05)。术后第1～2周各组大鼠平均进食量明显下降，随后均逐渐回升。术后回肠间置组大鼠平均进食量同空白对照组存在一过性差异（仅在第2、4、5周低于空白对照组）。<br>　　 4.各组GK大鼠术前术后体重的变化术前各组间GK大鼠体重无显著差异(P＞0.05)。回肠间置组大鼠术后体重表现出同进食量相似的变化，即术后第1～2周各组大鼠体重明显下降，随后均逐渐回升。回肠间置组大鼠术后体重变化同空白对照组相比，在时间上存在一过性差异。<br>　　 5.各组GK大鼠术前术后血糖的变化术前各组间GK大鼠空腹血糖及OGTT曲线下面积均无显著差异(P＞0.05)。术后回肠间置术组(IT)大鼠空腹血糖及OGTT曲线下面积均较术前明显降低，(IT组空腹血糖由术前(17.77±2.38)mmol/L降至术后第8周末(10.10±1.67)mmol/L，P＜0.001; IT组AUC由术前(70.66±5.54)下降至术后第8周末(55.75±6.75)，P=0.012)。而假手术饮食控制组(C)及假手术空白对照组(B)术前、术后无显著差异(P值均大于0.05)。<br>　　 6.各组GK大鼠术前术后血脂的变化术前各组间GK大鼠血脂（甘油三酯和血清总胆固醇）浓度无显著差异。回肠间置术后，GK大鼠血中甘油三酯及血清总胆固醇浓度明显降低(IT组大鼠血清总胆固醇术前为(2.74±0.25) mmol/L，术后降至(2.12±0.35)，P=0.008)。假手术空白组和假手术饮食控制组，术前、术后血中甘油三酯及血清总胆固醇浓度变化差异均无统计学意义。<br>　　 结论:<br>　　 1.通过试验发现，采用GK大鼠建立回肠间置术动物模型，并通过该动物模型研究回肠间置术对非肥胖2型糖尿病大鼠的糖脂代谢的影响及其机制是可行的。<br>　　 2.回肠间置术对GK大鼠进食量和体重的影响是一过性的。<br>　　 3.回肠间置术对GK大鼠饮水量和血糖的控制是持久的。<br>　　 4.回肠间置术可改善GK大鼠血清胆固醇和甘油三酯代谢。<br>　　 第二部分回肠间置术对非肥胖2型糖尿病大鼠糖脂代谢改善机制的研究<br>　　 目的:通过建立回肠间置术的实验动物模型，研究回肠间置术后血清总胆汁酸的改变及胰腺、肝脏的组织学变化，初步探讨回肠间置术改善非肥胖2型糖尿病大鼠的糖代谢的可能机制。<br>　　 方法:在建立GK大鼠实验动物模型的过程中（试验第一部分），术前及术后第4、8周取血并留取血清，采用循环酶法测定各GK大鼠血胆汁酸浓度。应用SPSS18.0软件对相关数据进行分析（统计结果以P＜0.05代表差异具有显著性）。同时，于试验结束时留取大鼠肝脏及胰腺标本，应用HE染色方法，比较术后各组大鼠胰腺组织形态学变化，探讨回肠间置术改善2型糖尿病的可能机制。<br>　　 结果:<br>　　 1.各组大鼠术前术后血清胆汁酸浓度的变化回肠间置术后，GK大鼠血中总胆汁酸浓度明显升高(自14.50±1.42增至42.33±5.60，P＜0.000)。假手术空白组和假手术饮食控制组，术前、术后血中胆汁酸浓度变化差异均无统计学意义(P＞0.05)。<br>　　 2.回肠间置术后GK大鼠胰腺和肝脏的组织学变化肠间置术后，GK大鼠肝脏及胰腺组织细胞的“空泡样”细胞比例较假手术组减少，组织纤维化改善，假手术空白组和假手术饮食控制组之间无明显差异。<br>　　 结论:<br>　　 1.回肠间置术后，血清胆汁酸浓度升高及其引起的后继效应，可能是回肠间置术改善GK大鼠糖尿病症状的机制之一。<br>　　 2.回肠间置术后，胰腺中β细胞数目增多，细胞团形态更规则;肝脏细胞水肿减轻，胞核形态恢复正常，间质纤维化改善，从而胰岛和肝脏的的生理功能得到改善，可能是回肠间置术改善非肥胖型糖尿病大鼠糖脂代谢的机制之一。