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摘要目的:阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)是一种儿童常见病，可以导致儿童的学习、记忆等认知功能障碍，对社会和家庭影响巨大，对它的研究一直是个热点，现明确认知功能的损伤主要是由于OSAHS疾病诱导了相关脑区神经元的凋亡，但是病理机制尚不明确。本课题在慢性间歇低氧幼鼠模型上，观察海马及皮层上神经元的形态学变化，并检测海马和皮层腺苷A2A受体、PKA(蛋白激酶A)、HuR（人类蛋白抗原R）及P-AMPK(AMP蛋白激酶)、P-eEF-2（真核延长因子2）蛋白的表达，系统地研究“腺苷A2AR-PKA-AMPK”信号通路在慢性间歇低氧幼鼠脑损害中的影响及作用机制。<br>　　 方法:将SPF级健康雄性Sprague-Dawley(SD)幼鼠（3周龄）40只，体重90～110克。按数字随机表法分成4组，每组有10只幼鼠:分别为空气模拟对照2周组（2AC组）、4周组(4AC组)，慢性间歇低氧2周组(2IH)、4周组(4IH)，每个大氧仓被隔成两个小仓，试验时氧仓需盖上黑布，模拟幼鼠夜间活动，由电脑自动控制通入高纯度O2和N2，使仓内氧气浓度维持在8.5～21.5％，每个循环90秒，每星期7天，每天持续循环7.5小时。空气模拟对照组氧仓中，输入正常的空气，余条件无殊。实验结束后立即每组取8只断头处死，分离出海马和前额皮层，用RT-PCR检测A2A、PKA、HuRmRNA的表达，western blot法检测海马和前额皮层P-AMPK、P-EEF-2蛋白的表达。每组取2只用多聚甲醛灌注后分别分离海马和皮层后制作成石蜡标本，HE染色，用TUNEL法检测海马和皮层神经元的病理改变。<br>　　 结果:<br>　　 (1)光镜下形态学变化:2IH和4IH组幼鼠海马和前额皮层神经元出现神经元变性，以4IH组的损伤范围和程度最为严重，对照组基本正常;用TUNEL法观察幼鼠海马和前额皮层神经元凋亡情况时发现，2IH、4IH组较2AC、4AC组凋亡指数明显升高（P＜0.05），4IH组较2IH组更明显(P＜0.05)。<br>　　 (2) QRT-PCR法检测海马和前额皮层A2A、PKA、HuRmRNA的表达:与相应的空气模拟对照组相比较，IH组幼鼠海马和前额皮层A2A、PKAmRNA的表达增加(P＜0.05)， HuRmRNA的表达减少（P＜0.05），与2IH组相比较，4IH组的A2A、PKAmRNA表达更为明显（P＜0.05），HuRmRNA的表达明显减少（P＜0.05）两对照组之间的比较无统计学差异(P＞0.05)。<br>　　 (3)western blot法检测海马和前额皮层P-AMPK、P-EEF-2蛋白的表达:与相应的空气模拟对照组比较，2IH组、4IH组的P-AMPK、P-EEF-2蛋白表达升高(P＜0.05)，与2IH组相比较，4IH组表达更明显(P＜0.05)。空气模拟对照组之间无统计学差异(P＞0.05)。<br>　　 结论:<br>　　 (1)慢性间歇低氧可导致幼鼠海马和前额皮层区神经元凋亡，且存在时间依赖性。<br>　　 (2)慢性间歇低氧使幼鼠海马和前额皮层HuRmRNA表达下降，A2A、PKAmRNA和P-AMPK、P-EEF-2蛋白的表达上调。提示在慢性间歇低氧导致的神经元凋亡中，“腺苷A2AR-PKA-AMPK”信号通路的激活可能是其重要分子机制。<br>