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摘要砷是一种具有毒性和致癌性的环境污染物，其对人类构成了可怕的健康威胁。在三氧化二砷暴露的条件下，解毒酶血红素加氧酶-1(HO-1)和促炎症的酶环氧合酶-2(COX-2)是主要反应蛋白，可以起到促进细胞存活的作用。同时，二者由几个相同的上游调控子所调控，例如AP-1和NF-κB。并且，HO-1可以防止细胞的促炎症反应。暗示在砷暴露的细胞中，这两种蛋白质之间可能存在关联。在本研究中，以正常的人肺成纤维细胞(NHLF)为模型，探讨了这一假设。相关研究将为砷暴露后如何提高正常细胞生存能力的同时降低促炎症效应提供信息。<br>　　主要结果如下:<br>　　(1) ATO可以影响细胞的增殖。具体为，较高浓度（10，25，50μM）的ATO处理降低NHLF细胞的存活，而较低浓度（1，5μM）的ATO处理却增加细胞存活。<br>　　(2)在正常人肺成纤维细胞(NHLF)中，ATO处理以时间依赖的方式诱导COX-2和HO-1的共同上调。<br>　　(3) COX-2选择性抑制剂NS398抑制ATO诱导的HO-1的上调，而HO-1的选择性抑制剂原卟啉锌(Ⅱ)(ZnPP)却增强ATO诱导的COX-2的表达。NS398和ZnPP均可进一步加剧ATO的细胞毒性。<br>　　(4) p38参与这两种蛋白质的上调。p38的选择性抑制剂SB202190可以抑制由ATO诱导的COX-2和HO-1上调，并且SB202190加剧ATO的细胞毒性。<br>　　(5)抑制HO-1通过激活p38刺激COX-2。发现NS398和ZnPP均增强ATO诱导的p38活化，并且SB202190和ZnPP合用导致COX-2和HO-1表达下调。另外，相比SB202190或者ZnPP单一处理，SB202190和ZnPP的合用可以导致更低的细胞存活率。<br>　　结论:(1)在ATO暴露的NHLF细胞中，p38活化上调促炎性分子COX-2的表达，从而刺激抗氧化酶HO-1的表达以降低ATO的有害影响;(2)在ATO处理的NHLF细胞中，HO-1和COX-2之间可能存在负反馈，并且由p38介导。<br>