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摘要Peutz-Jeghers综合征(Peutz-Jeghers syndrome，PJS)又称黑斑息肉病，是一种由LKB1/STK11基因胚系突变引起的常染色体显性遗传病。由息肉而引发的肠套叠、出血、梗阻、恶变等严重并发症导致患者需反复住院治疗。当前PJS息肉的临床治疗以手术为主，辅以内镜下切除。这些局部的、被动的治疗手段仅能损毁致病基因的靶器官，无法达到预防息肉发生发展的目的。众多PJS患者往往陷入“息肉反复治疗却反复生长，最终恶变转移而致命”的悲惨境遇。目前研究仅仅确定PJS的遗传病因，但LKB1/STK11突变导致PJS发病的具体机制尚不清楚。研究发现:多种细胞信号通路可能参与PJS息肉的发生发展。如对PJS息肉中异常的细胞信号通路加以阻断，就有可能抑制PJS息肉的发生和发展.Wnt信号通路是一条进化高度保守，对控制胚胎发育、调控细胞生长增殖有重要作用的传导通路。参与基因转录、细胞周期、细胞增殖、细胞凋亡等生物活动。其异常活化在胚胎发育与肿瘤发生、发展等关键的生理、病理过程中起着重要作用，备受广大学者的关注。研究发现:经典Wnt信号通路在肿瘤的生物学进程中扮演着重要角色，但是研究其在PJS息肉中的作用的文章鲜有报道。本研究拟通过明确经典Wnt信号通路的关键成员——上皮性钙粘附蛋白(E-Cadherin，E-Cad)、β-链接素(β-catenin，β-Cat)、周期素D1(CyclinD1)、基质金属蛋白酶-7（Matrix Metalloproteinase-7，MMP-7）、人c-myc癌基因产物(C-Myc)在PJS息肉组织中的表达状态，探讨其在PJS息肉发生、发展过程中的作用;将为Wnt通路抑制剂用于PJS息肉的靶向治疗提供理论依据。<br>　　实验中随机选取2010/06-2012/06期间在空军总医院普通外科手术治疗和消化内科小肠镜下治疗的40例PJS患者组成实验组，全部病例符合全国遗传性大肠癌协作组制定的PJS诊断标准，随机选取同期行根治性手术的20例结直肠癌患者组成阳性对照组，选取在门诊肠镜检查的20例健康人组成阴性对照组。<br>　　采用免疫组织化学染色法，检测PJS息肉组织(n=40)、大肠癌组织(n=20)及正常大肠道粘膜(n=20)中五者的蛋白表达情况。磷酸盐缓冲液(PBS)代替一抗作阴性对照，已知阳性切片作阳性对照。<br>　　结果显示在PJS息肉组和大肠癌组及正常大肠粘膜组的三者之间比较中β-Cat（膜）、β-Cat（核）、E-Cad、MMP-7、C-myc和cyclinD1的表达具有显著差异(x2=48.13， P＜0.01;x2=55.98， P＜0.01; x2=52.80, P＜0.01;x2=44.14, P＜0.01;x2=27.37, P＜0.01;x2=40.44, P＜0.01);分析PJS组E-Cad、β-Cat、Cyclin D1、C-Myc、MMP-7表达与其临床病理特征的关系可见E-Cad和膜表达β-Cat随着患者年龄增长、息肉增大而表达减弱;而核表达β-Cat、Cyclin D1、C-Myc、MMP-7则随着息肉增大而表达增强。这可能是由于PJS具有恶变倾向的原因。将PJS息肉组织中E-Cad、β-Cat、Cyclin D1、C-Myc、MMP-7表达积分数据进行Spearman等级相关分析显示:PJS息肉组中E-Cad和膜表达β-Cat呈明显正相关，而与核表达β-Cat、Cyclin D1、C-Myc、MMP-7均呈明显的负相关。而膜表达β-Cat与核表达β-Cat、Cyclin D1、C-Myc、MMP-7呈明显的负相关;核表达β-Cat与Cyclin D1、C-Myc、MMP-7呈明显的正相关; Cyclin D1与C-Myc、MMP-7呈明显的正相关;C-Myc与MMP-7呈明显的正相关。这可能是由于PJS息肉的形成与Wnt信号通路的异常活化密切相关。