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摘要关于对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者不加选择地给予表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)二线治疗，EGFR-TKIs治疗的疗效和生存优势并不能很好的体现这个现象，我们对晚期NSCLC肿瘤组织中EGFR基因、EGFR蛋白和上皮细胞间质转化(EMT)状态的表征蛋白进行检测，分析三者在晚期NSCLC中的表达及意义（性别、年龄、吸烟史及组织分型），及其与EGFR-TKIs二线治疗疗效的关系，以期寻找EGFR-TKIs二线治疗的可能预测因子，为在晚期NSCLC二线治疗中如何更好地选择适宜患者接受EGFR-TKIs治疗进行初步探讨。<br>　　收集在空军总医院进行EGFR-TKIs治疗的78例晚期NSCLC患者临床资料和病理标本，患者均为既往接受过全身化疗2-4个周期，口服EGFR-TKIs一个月以上，病理标本均来源于穿刺或支气管镜活检的肺癌组织。采用单链聚合酶链反应(PCR)和测序法检测NSCLC肿瘤组织中EGFR基因突变情况，采用免疫组化染色检测EMT状态的表征蛋白(E-cadherin、Vimentin)和EGFR表达，以E-cadherin阳性、Vimentin阴性表征上皮型，即EMT(-)，反之为间质型，即EMT(+)，以已知阳性NSCLC标本作为阳性对照，PBS代替一抗作为阴性对照。根据影像数据库中的CT资料统一对实体肿瘤进行疗效评价，按照实体瘤疗效评价标准(RECIST)计算客观有效率(ORR)和疾病控制率(DCR)，采用电话及门诊随访，计算总生存期(OS)。统计分析采用SPSS17.0软件系统，P＜0.05表示有统计学意义，计数资料采用卡方检验，相关性分析采用Spearman秩和相关性分析，单因素生存分析采用Kaplan-Meier分析，多因素生存分析采用COX回归分析。<br>　　78例患者中，EGFR基因突变突变率为24.4％，16例正常肺组织标本进行EGFR测序均为野生型。78例患者中，EGFR、E-cadherin和Vimentin的阳性表达率分别为61.5％、43.6％和56.4％，16例正常肺组织标本的EGFR表达均为阴性，E-cadherin表达均为阳性，Vimentin表达均为阴性。E-cadherin和Vimentin的表达具有较好的一致性。EGFR基因突变率女性高于男性，腺癌高于鳞癌，差异有统计学意义(P＜0.05)，EGFR阳性表达率在鳞癌患者中明显高于腺癌患者，有显著性差异(P＜0.05)，EMT的发生率在男性显著高于女性(P＜0.05)，EGFR表达与基因突变无关(P＜0.05)，上皮型在EGFR突变型显著高于野生型(P＜0.05)，EGFR的表达与EMT的发生有相关性(r=0.252，P＜0.05)。ORR和DCR在EGFR突变型(36.8％、60.2％)较野生型(10.2％、15.5％)显著提高(P＜0.05)，在上皮型(33.9％、57.7％)较间质型(9.5％、21.3％)显著提高(P＜0.05)，在EGFR表达阳性组(18.3％、33.3％)和阴性组(21.9％、40.3％)差异无统计学意义(P＞0.05)。EGFR突变组和野生组患者的MST分别为13个月和7个月(P＜0.05)，上皮型组和间质型组患者的MST分别为15个月和5个月(P＜0.05)，EGFR阳性组和阴性组患者的MST分别为9个月和10个月(P＞0.05)。将年龄（≥60岁）、性别、组织类型、吸烟史、EMT、EGFR、EGFR基因突变等因素纳入COX模型进行多因素分析发现上皮型组死亡的风险性是间质型组的4.850倍(95％CI:2.283-10.301)。<br>　　经研究得出以下结论，EGFR突变情况在EGFR-TKIs二线治疗中仍然是预测疗效因素之一， EGFR基因突变与EGFR蛋白表达无相关性，也就是说EGFR蛋白表达情况并不能反映EGFR基因的突变状况，即不能通过检测EGFR蛋白来判断EGFR基因是否突变。EGFR蛋白过表达和晚期NSCLC二线治疗应用EGFR-TKIs的有效率无相关性，即EGFR蛋白过表达不能作为对TKIs临床有效率的预测因素。EMT可能是EGFR-TKIs二线治疗的疗效预测因子之一，是评价NSCLC患者接受EGFR-TKIs治疗的预后因素之一，EGFR蛋白与EMT的生成有协同作用，所以联合检测EGFR和EMT的表型蛋白有利于判断肿瘤的恶性程度，为临床治疗及预后提供更加有效的依据。我们发现突变型患者肿瘤不易发生EMT，而野生型患者易出现间质型转化，所以联合检测晚期NSCLC中的EMT和EGFR基因突变有利于选择EGFR-TKIs二线治疗的优势人群。