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摘要目的：探讨IL-24是否可以通过Fas/FasL进而上调硫氧还蛋白还原酶(TrxR2)的表达，从而引起Caspase3去亚硝基化（S-denitrosylation）修饰;同时下调诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达，抑制Caspase3亚硝基化进程，诱导Caspase3的去亚硝基化修饰，从而有利于其活化剪切，并引发Caspase3下游通路激活，最终启动肿瘤细胞特异性凋亡。<br>　　方法：用条件增殖腺病毒ZD55-IL-24感染人富颈癌(Hela)细胞和人非小细胞肺癌(A549)细胞，通过免疫印迹分别检测细胞中IL-24、Fas、iNOS、TrxR2、Caspase3去亚硝基化、Caspase3蛋白水平的表达及凋亡通路中相关凋亡蛋白的变化，用免疫荧光检测Fas、iNOS、cleaved caspase3及cleaved PARP蛋白的表达;通过加入不同的一氧化氮(NO)调节剂改变Caspase3亚硝基化水平，检测其对Caspase3蛋白表达及凋亡通路中相关凋亡蛋白的活性影响及肿瘤细胞凋亡情况;加入TrxR2抑制剂金诺芬(Auranofin)检测其对Caspase3去亚硝基化、Caspase3蛋白表达水平及Caspase下游凋亡相关蛋白的影响;用MTT和DAPI核染色分别检测ZD55-IL-24对细胞增殖和凋亡的影响。<br>　　结果：1.条件增殖腺病毒ZD55-IL24引起人宫颈癌(Hela)细胞、人非小细胞肺癌(A549)细胞Caspase3亚硝基化水平下降，同时Caspase3前体被剪切激活，其活性变化与ZD55-IL-24加入时间及浓度呈现依赖性。2.ZD55-IL24引起iNOS表达降低、Fas及TrxR2表达增加，Caspase3亚硝基化水平下降，这种变化与ZD55-IL-24呈时间依赖性。3.ZD55-IL24介导Caspase3蛋白剪切，激活Caspase信号通路，使PARP降解增加、γ-H2AX活性增强，从而引起肿瘤细胞特异性凋亡。4.NO供体SNP可促进Caspase3的亚硝基化，抑制Caspase3前体剪切激活及Caspase信号通路活化;NO清除剂PTIO及SNP拮抗剂DTT逆转了以上结果;说明Caspase3亚硝基化修饰可以调节Caspase3的活性及启动肿瘤细胞特异性凋亡。5.ZD55-IL-24介导TrxR2蛋白表达升高;TrxR2抑制剂金诺芬可逆转ZD55-IL-24介导的Caspase3去亚硝基化及Caspase3的剪切激活，并抑制Caspase信号通路蛋白PARP降解及γ-H2AX的活化，说明ZD55-IL-24可通过Trx2/TrxR2酶系统调控Caspase3的去亚硝基化水平，并进一步促进Caspase3、PARP的降解及γ-H2AX的活化，从而引起肿瘤细胞特异性凋亡。<br>　　结论：ZD55-IL-24通过下调iNOS的表达抑制Caspase3的亚硝基化修饰;同时通过Fas/FasL调控Trx2/TrxR2进而促进Caspase3的去亚硝基化修饰;两种途径最终作用促进Caspase3的去亚硝基化，诱导Caspase3前体的剪切激活进而启动凋亡相关蛋白的活化，最终引起肿瘤细胞特异性凋亡。