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摘要研究背景:头孢克肟（Cefixime）是口服的第三代头孢类抗生素，是近年来在零售药店渠道中口服抗生素药品销售额最高的药品之一，头孢克肟市场竞争的加剧与制剂厂家的个性需求对头孢克肟原料药的质量提出了多样化的要求。目前国产头孢克肟原料药质量与进口对比还存在较大差距，主要体现在原料药的稳定性。<br>　　研究目的:本文希望通过研究，明确结晶工艺对头孢克肟原料药稳定性的影响。并对头孢克肟结晶工艺进行工艺变量的评定，从而找出控制产品质量的关键工艺参数组合。依据对工艺的深入理解设计科学合理的工艺控制空间。生产中按照所得设计空间进行控制，从而提高产品的稳定性，达到同行业较高质量水平，并提升产品在市场上的竞争力。<br>　　研究方法:本文运用质量源于设计(QbD)的理念，通过初步风险评估确定药品关键质量属性(CQA)，进一步评定结晶工艺参数对关键质量属性影响，从而确定了关键工艺参数(CPP)。对结晶温度、稳定剂、养晶pH、晶种、养晶时间等常规工艺参数进行单因素研究分析及多因素实验设计(DOE)，采用极差与方差分析的方法对数据进行处理，判断各因素对变量影响的主次顺序，综合评估得出最优方案及方案的工程平均值。<br>　　研究结果:多因素实验设计实验结果表明:1）该结晶工艺的关键工艺参数为:结晶温度、稳定剂添加、养晶pH。2）获得最优产品稳定性的最优组合条件为:结晶温度30-32℃、稳定剂添加0.1-0.13g（以克肟甲酯计算0.5-0.65％），养晶pH2.98-3.04。<br>　　研究结论:质量源于设计的理论应用于头孢克肟原料药稳定性研究，初始风险评估为实验设计提供了方向。DOE的运用，为多因素下确定影响顺序，获得最优参数组合提供了实施路径。通过结晶工艺设计空间内工艺参数的控制，头孢克肟原料药的稳定性与原有稳定性相比得到了较大程度的提高，达到了同行业先进水平。