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摘要目的：<br>　　SPRED1是一种新型的抑癌基因，主要通过Ras-MAPK和RhoA-ROCK细胞信号传导通路发挥作用，其失活可至肿瘤细胞的增殖和转移，促进急性髓系白血病(Acute Myeloid Leukemia，AML)细胞的增殖、存活期延长、血管新生。miR-126是内皮细胞特异性miRNA，能够通过靶基因SPRED1介导血管内皮细胞对内皮细胞生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor，VEGF)的反应，在血管生成过程中发挥重要作用。有研究表明miR126在有特殊核型改变的AML中表达增高，另有发现AML患者伴有SPRED1基因突变的病例报道，但SPRED1及miR-126异常表达在临床大样本AML发病中的表达情况未见到相关报道，在AML中miR126及SPRED1的表达情况及相关性有待进一步的研究。我们推测在AML中SPRED1的表达减低，miR126表达增高，miR-126可能通过下调SPRED1，在AML的发病中发挥重要的作用。本实验检测114例初发未治AML患者SPRED1及miR126的表达情况，评价SPRED1、miR126表达水平的临床意义，并且初步探讨miR-126与SPRED1的相关性。<br>　　方法：<br>　　应用实时荧光定量PCR检测初发及缓解后患者骨髓细胞SPRED1 mRNA的表达，检测初发患者miR126的表达;PCR扩增测序检测SPRED1基因突变情况;通过免疫组织化学方法检测初发及缓解后患者骨髓细胞中SPRED1蛋白的表达，ELISA检测初发及缓解后患者外周血中SPRED1蛋白的表达情况。采用SPSS18.0软件对各个结果的表达、临床相关性及治疗反应等进行分析。<br>　　结果：<br>　　一、SPRED1在AML中的表达<br>　　1.114例初发AML患者骨髓SPRED1mRNA表达水平为（0.126±0.283），明显低于23例急性淋巴细胞白血病(Acute Lymphoblastic Leukemia，ALL)患者组（0.536±0.424）(P＜0.001)及37例正常对照组（0.643±0.423）(P＜0.001)。<br>　　2.各亚型中M2型（0.033±0.043）及M3型（0.056±0.128）SPREDlmRNA表达低于M5型(0.247±0.424)，差异有统计学意义(P＜0.05)。<br>　　3.34例AML完全缓解(Complete Remission，CR)后患者SPREDlmRNA表达水平为(0.956±0.517)较初发时(0.066±0.121)明显增高，差异有统计学意义(P＜0.001)，而3例治疗后未缓解患者表达水平无明显变化。<br>　　4.初发AML患者骨髓细胞SPRED1蛋白的表达较正常对照组减低，缓解后表达水平较初发时升高。<br>　　5.初发组26例AML患者外周血SPRED1蛋白表达水平为7.49±0.93（ng/ml）较其CR后（9.55±0.74ng/ml）及正常30例对照组（11.68±0.96ng/ml）表达水平均减低(P＜0.001)。<br>　　6.30例SPRED1表达减低的患者进行SPRED1基因测序，结果未发现突变。<br>　　7.AML初发组SPRED1 mRNA表达水平与外周血白细胞数负相关(r=-0.216，P=0.023)，与初诊时骨髓原始细胞百分数无相关性(r=0.017，P=0.859)，与年龄无相关性(r=0.109; P=0.249)，与性别无相关性(r=0.032; P=0.737)。<br>　　二、miR126在AML患者中的表达<br>　　1.47例初发未治AML患者骨髓中miR126表达（0.922±1.660）与9例正常人（0.511±0.398）相比表达增高，但差异无显著性(P＞0.05)。<br>　　2.47例AML患者中miR126表达在非M3型（1.143±1.878）高于M3型（0.277±0.138），差别有统计学意义(P＜0.05)。<br>　　3.伴有t(15;17)或PML/RaRa阳性的10例AML患者miR126表达(0.278±0.152)低于其他核型的25例AML患者(1.255±2.193)(P＜0.05)。<br>　　4.AML患者中miR126表达水平与初诊时骨髓原始细胞百分数负相关(r=-0.352，P=0.018)，与初诊时外周血白细胞数无相关性(r=0.04，P=0.79)，与年龄无相关性(r=-0.238，P=0.108)，与性别无相关性(r=-0.229，P=0.12)。<br>　　三、AML初发患者中miR126与SPRED1表达相关性的初步研究<br>　　AML患者miR126与SPRED1的表达无相关性(r=-0.108，P=0.468)。<br>　　结论：<br>　　1.SPRED1在AML初发未治患者中表达水平减低，其表达减低与基因突变关系不大，在CR后患者中表达较初次发病时显著增高，并且SPRED1具有与外周血白细胞数负相关的临床特点，提示SPRED1可作为与AML相关的分子标志之一，与AML疾病的发病、发生发展及治疗反应等密切相关。<br>　　2.miR126在非M3型AML患者中表达高于M3型，伴有t(15;17)或PML/RaRa阳性的AML患者miR126表达水平较其他核型表达水平低，提示miR126可用于区分AML亚型，本研究中miR126表达具有与初诊时骨髓原始细胞百分数负相关的临床特点。<br>　　3.本研究AML患者中miR126与SPRED1的表达无相关性，可能受样本数量限制，或因miR126通过非SPRED1介导的其他通路参与AML发生，有其他因素参与二者关系调节，相关机制有待进一步研究。