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摘要Transient Potential Receptor(TRP)家族离子通道是一类具有多种调控方式的非选择性的阳离子通道，包括一组温度敏感TRP离子通道TRPV1，TRPV2，TRPV3，TRPV4和感受冷的TRPM8，TRPA1。温度敏感TRP通道受温度等环境刺激时开放并导致阳离子内流（包括钙离子），调控细胞内钙离子稳态平衡，从而引起重要生理反应（神经递质释放等）。决定TRP生理功能的钙离子内流量取决于TRP通道的钙离子通透性，即钙离子分电流Pf。以TRPV2为例，它可以感受高于52℃以上温度的刺激。TRPV2离子通道除了表达在外周神经系统中，还在大脑、心血管以及一些内脏和器官组织例如胰脏，肾脏，肺，尿道甚至免疫细胞中表达。本学位论文的首要任务就是测定Pf(TRPV2)，并研究其决定其钙离子通透的分子机制。<br>　　目前有报道，在非生理的条件下通过相对通透率（PCa/PNa）的测量发现TRPV2的PCa/PNa约为1～3（另一种研究更为清楚的TRPV1的PCa/PNa约为10）。但是在生理条件下，通过使用钙离子分电流（Pf,即通过膜片钳和钙成像系统联用，同时测定钙离子分电量占总电量的百分比）的方法测量得到TRPV2离子通道的Pf为21.5％，而使用同样的方法得到的TRPV1的Pf为5.4％。通过使用氨基酸定点突变的方法，进一步分析TRPV2离子通道影响阳离子通透的孔道区域(位于第五和第六跨膜区之间的Pore Region)的氨基酸序列发现594和604两个位点的氨基酸带电性对于钙离子的通透性具有非常重要的影响(PfES94K=10％,PfE604K=0.3％)。另外，该两个位点氨基酸带电性的改变对于TRPV1离子通道的钙离子通透性也具有同样的作用。<br>　　综上所述，本论文首次在生理条件下测定了TRPV2离子通道的钙离子通透性(Pf)，并且对TRPV2的钙离子通透机制进行了探讨，发现离子通道孔道区域的氨基酸带电性以及带电氨基酸的支链长度都会影响到TRPV2的钙离子通透性。