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摘要Hippo信号通路是一条进化上高度保守的信号转导通路，主要参与调控器官大小以及肿瘤的形成。这条通路包含几个肿瘤抑制子和一个潜在的原癌基因。这条蛋白激酶的级联反应负调控着原癌基因YAP和它的同源物TAZ，抑制它们转录调控的活性。上游肿瘤抑制子失去功能的突变及下游YAP的过表达的情况已经在不同的人类癌症中被证实。我们课题组之前发现:YAP基因的表达是被一个Ets转录家族的成员GABP所调控的。GABP是Ets转录家族唯一一个多聚体复合物，它包含GABPα和GABPβ两种不相关的蛋白。GABPα通过它的Ets区域来调节DNA的结合，但是无转录功能。GABPβ包含转录激活区域、核定位序列和四个重复的锚定蛋白来调节它和GABPα异源二聚体的形成。GABP结合在YAP的启动子上激活YAP的转录。<br>　　在中国，肝癌是一种非常常见的恶性肿瘤。但是它发病的分子机制到目前为止仍然不是很清楚。很多的研究都表明了YAP参与肝癌的产生过程，由于GABP是一个新发现的YAP的转录激活子，我们还不清楚GABP在肝癌的发生发展中的作用，于是我们决定探索GABP和肝癌产生的关系。<br>　　根据之前的研究，在肝脏中条件性双敲除Mst1/Mst2(DKO)会导致肝细胞的大量增殖并且在两个月内发生肝癌。我们首先用实时定量PCR技术检测了DKO小鼠肝脏中YAP的mRNA水平，发现其有两到三倍的增加。接下来我们想要验证YAP的mRNA的水平增加与GABP调控的关系。我们分别选取了六周大和四个月大的DKO小鼠以及它们各自的野生型对照小鼠，并获取了这些小鼠的肝脏组织细胞全裂解液，进行了蛋白免疫印迹的实验。结果显示:两种年龄的DKO小鼠GABPα蛋白表达水平都有增加，而只有四个月发生肝癌的小鼠GABPβ蛋白水平增加。同时这种YAP水平和GABP水平的上调也用免疫组化的方法得到了验证。为了验证GABP的这种上调是否在人类肝癌中也是同样的表现，我们收集了60对人类肝癌样品组织来进行研究。通过蛋白免疫印迹实验和实时定量PCR的技术都验证了:与正常肝脏组织比起来，癌组织中GABP的表达是上调的，并且免疫组化的实验还证实了GABP在癌细胞核内的聚集和高表达。<br>　　综上，GABP作为YAP的转录激活子确实参与了肝癌的发生发展，GABP很可能成为一个治疗人类肝癌以及其他癌症的靶点。GABP的表达水平也很可能成为一个肝癌或其他癌症的诊断、治疗和预后的判断新依据。