一种新型流感病毒抑制剂的制备及其活性研究-论文-万方医学网

一种新型流感病毒抑制剂的制备及其活性研究

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摘要流感是由流感病毒引起的人畜共患急性呼吸道传染病，在历史上曾发生过多次世界范围的大流行。目前市场上抗流感药物主要是神经氨酸酶抑制剂，然而，随着这类药物的广泛应用，耐药毒株已大量出现，因此，寻找新作用机制的抗流感药物对流感的防治具有重要意义。流感病毒是通过病毒包膜上的血凝素(hemagglutinin，HA)与宿主细胞膜上的唾液酸寡糖结合从而介导其进入宿主细胞并感染宿主，这一作用过程已成为研发抗流感药物的新靶点。本论文以着眼于该作用过程，发展了一种新型的流感病毒抑制剂。<br>　　牛初乳中含有丰富的唾液酸寡糖，本研究利用唾液酸寡糖（酸性糖、负电性）与壳聚糖（碱性多糖、正电性）之间的静电作用，从牛初乳中提取唾液酸寡糖，并获得了以壳聚糖为高分子骨架的壳聚糖-唾液酸寡糖离子复合物(Chitosan-Sialyloligosaccharides complex(CS复合物)），并对唾液酸类型(Sialα2，6Gal和Sialα2，3Gal)及其含量进行了鉴定。分析评估了CS复合物对流感病毒粘附红细胞的抑制活性，血凝抑制分析结果表明，CS复合物具有与胎球蛋白同等水平的抑制活性，MIC值均在μM水平。细胞毒性抑制分析结果表明，CS复合物可有效抑制流感病毒A/PR/8/34(H1N1)对MDBK细胞的感染(IC50=42μM)。<br>　　活性实验表明，本论文所制备的CS复合物可有效抑制流感病毒感染，而且该复合物制备过程简单，原料天然易得，可作为一种安全、实用的流感防控药物。