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摘要目的：<br>　　乳腺癌是女性最常见恶性肿瘤之一。随着人类生活水平的提高，乳腺癌发病率呈逐渐上升趋势，已成为女性癌症相关死亡最常见原因之一。近十年来，随着乳腺癌综合治疗水平的提高，乳腺癌复发率及死亡率显著下降，但临床上，仍然缺乏准确预测乳腺癌预后生物学标记物，以便选择治疗获益人群。目前，临床上，主要根据免疫组化ER、PR、HER-2、Ki-67确定乳腺癌预后及治疗疗效预测指标，但由于异质性的存在，提示我们仅仅依靠分子亚型并不能完全判断肿瘤的预后，尽管21基因和70基因芯片能提供更加精确预测乳腺癌预后模型，但由于缺少循证医学证据及临床不可得性，限制临床应用。因此，进一步寻找乳腺癌预测预后的分子指标成为肿瘤科医生面临的新的课题。<br>　　c-Cbl是泛素连接酶CBL（Casitas B-cell lymphoma）家族的重要成员之一，可使靶蛋白泛素化及降解从而调节靶蛋白功能。c-Cbl可诱导受体及非受体酪氨酸激酶降解，参与细胞内信号通路的负调控，有抑癌作用。c-Cbl表达于胃癌、结直肠癌、乳腺癌、前列腺癌、喉癌等多种肿瘤。有研究表明，c-Cbl参与乳腺癌细胞的浸润过程，然而国内外未见关于c-Cbl表达与乳腺癌预后相关性研究报道。本研究通过免疫组化SP法检测c-Cbl在乳腺癌组织中的表达，分析其与临床病理特征之间的关系及其对预后的影响。<br>　　方法：<br>　　收集中国医科大学附属第一医院和鞍山市第四医院1999年12月至2011年9月接受乳腺癌根治术并经术后病理证实为浸润性乳腺癌的242例患者。所有患者术前均未行放化疗、内分泌治疗及靶向治疗，术后均接受蒽环/紫衫为基础的化疗。应用患者手术时原发灶的石蜡标本构建乳腺癌组织芯片，免疫组化SP法检测c-Cbl的表达，以SPSS19.0软件进行统计分析，c-Cbl表达与乳腺癌临床病理特征之间的关系组间差异采用x2检验和Fisher精确概率法，进行Kaplan-Meier生存分析及Cox单因素、多因素分析。<br>　　结果：<br>　　242例乳腺癌组织标本中c-Cbl阳性表达率为59.1％。乳腺癌组织中c-Cbl表达与年龄、月经状态、肿瘤大小、淋巴结转移数目、TNM分期、组织学分级以及激素受体状态、HER-2状态、是否为三阴性乳腺癌等病理因素无显著相关性(P＞0.05)。生存分析显示在总体患者中，c-Cbl表达不影响生存;在ER阳性患者中，c-Cbl阳性较c-Cbl阴性患者无病生存期(DFS)显著延长(P=0.036);在HER-2阴性患者中，c-Cbl阳性较c-Cbl阴性患者总生存期(OS)显著延长(P=0.017)。进一步分层，在184例DFS＞5年的患者中，c-Cbl阳性较c-Cbl阴性患者DFS及OS显著延长(P=0.013，P=0.045);在ER阳性患者中，c-Cbl阳性较c-Cbl阴性患者DFS及OS显著延长（P=0.004，P=0.006）。在184例DFS＞5年的患者中，多因素分析显示ER阳性/c-Cbl阴性为乳腺癌预后独立危险因素。<br>　　结论：<br>　　1.在ER阳性患者中，c-Cbl阳性者DFS显著延长;提示:c-Cbl是ER阳性乳腺癌患者的预后指标。<br>　　2.在HER-2阴性患者中，c-Cbl阳性者OS显著延长，而在HER-2阳性患者中生存无差别，提示:c-Cbl能预测HER-2阴性乳腺癌患者生存。<br>　　3.在总体患者中，c-Cbl表达不影响乳腺癌患者生存，在DFS＞5年的乳腺癌患者中，c-Cbl阳性患者DFS及OS显著延长，ER阳性/c-Cbl阴性为远期复发乳腺癌(DFS＞5年)预后独立危险因素，提示:c-Cbl表达可能与乳腺癌远期复发密切相关。