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摘要目的:<br>　　单纯应用E.coli、单纯应用Sorafenib、联合应用E.coli和Sorafenib治疗移植性肝癌模型鼠的效果对比和机制研究。<br>　　方法:<br>　　1.采用隧道种植法建立SD大鼠移植性肝癌模型。第一步:复苏Walker_256肿瘤细胞，离心浓缩后接种到Wistar幼鼠右前肢腋窝皮下;第二步:待Wistar幼鼠皮下肿瘤长到2cm左右，取出肿瘤组织，立即冰浴在生理盐水中，选取生长旺盛部分，制成直径0.1-0.2cm的肿瘤组织小块;第三步:于无菌条件下，经手术将瘤块接种到SD大鼠动物肝脏左前叶;第四步:荷瘤SD大鼠移植性肝癌模型手术后10-14天，沿腹正中切开显露肿瘤并测量大小，选取瘤块长径或短径在0.5-1.0cm并且无腹水的荷瘤鼠进行大肠杆菌联合索拉菲尼的实验研究。<br>　　2.将符合入组条件:瘤块长径或短径在0.5-1.0cm并且无腹水的模型SD大鼠随机分成5个组:生理盐水(NS)组、5Fu组、E.coli组、Sorafenib组、E.coliandSorafenib组。按组别将E.coli4013菌液0.1ml和等量NS分别注射入模型动物肿瘤内。分组后第二天按组别给予Sorafenib灌胃、5Fu腹腔注射，共20天，期间每3天进行体重测量。于干预20天后所有动物进行心脏取血后用于血常规分析和血培养实验，然后处死全部实验动物，取出肿瘤切开观察内容物，并对各组瘤块进行组织病理形态学HE及免疫组织化学IHC的观察和比较。最后对所得实验数据进行统计分析与比较，得出结论。<br>　　结果:<br>　　1SD大鼠Walker256移植性肝癌模型成瘤率达100％，移植性手术11天后符合入组条件:瘤块长径或短径在0.5-1.0cm并且无腹水的模型鼠百分率仅占32.2％。Walker256移植性肝癌模型肿瘤生长迅速，腹水出现时间不等。<br>　　2从HE结果分析可知，E.coli组瘤内注射E.coli抑制肝癌实体瘤效果达66.7％，Sorafenib组抑制肝癌实体瘤效果达80％，E.coli联合Sorafenib组抑制肝癌实体瘤效果达100％;从IHC结果分析可知，E.coli具有破坏肿瘤细胞侵袭功能起重要作用的基质基因金属蛋白酶9和波形蛋白的作用，并具有抑制肿瘤细胞增殖的作用;此外各组大鼠的血细菌培养均没有检出细菌。<br>　　结论:<br>　　1.采用walker256移植性肝癌模型SD大鼠是一种性质稳定，成瘤率高的模型。<br>　　2.E.coli43013能破坏实体瘤的微环境，破坏肿瘤细胞侵袭功能起重要作用的基质基因金属蛋白酶9和波形蛋白的作用，选择性抑制肿瘤细胞的增殖，对正常细胞和组织不产生破坏作用，是一种安全有效的抗肿瘤方法。<br>　　3.E.coli43013与Sorafenib联合使用能够起到协同抗癌的效果。