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摘要先天性人巨细胞病毒(HCMV)感染是引起新生儿出生缺陷最常见的病毒性病因，主要表现为中枢神经系统(CNS)发育损伤。胚胎发育中，胎脑室管膜下区(Subventricularzone，SVZ)是对HCMV感染最敏感的部位，其主要细胞成分是神经前体细胞(Neural progenitor cells，NPCs)。NPCs具备自我更新及分化为多种功能性神经元/神经胶质细胞的潜能。NPCs是胎脑神经细胞增殖分化的根本和胎脑发育的基础，同时也是胎脑中对HCMV感染最敏感的细胞类型。本学科组前期已经建立了HCMV感染的NPCs模型，发现HCMV感染致NPCs增殖/分化异常，这是引发神经发育畸形的关键因素。<br>　　SOX2是一高效能维持干细胞特性及自我更新能力的转录因子。在HCMV感染过程中，伴随HCMV感染导致的NPCs异常分化，发现干细胞主控因子SOX2的表达在mRNA和蛋白质水平均下调。于病毒感染时加入蛋白质合成抑制剂CHX抑制了SOX2的下调，用UV灭活病毒感染不影响SOX2表达量，证明SOX2的下调需要活病毒感染和病毒蛋白的重新合成。在NPCs中过表达候选病毒蛋白，发现IE1和IE2或IE1与IE2单独可在mRNA和蛋白质水平下调SOX2的表达，其中IE1的调控作用更为明显;用shRNA敲降病毒感染时IE1表达，明显推迟了SOX2的下调，表明IE1在HCMV感染所导致的SOX2下调中发挥重要作用;IE1对SOX2的调控作用经IE1缺失病毒感染NPCs，得到了进一步证实。HCMV感染NPCs，STAT3迁移并聚集于细胞核、细胞核中p-STAT3水平下调，但STAT3总量无明显变化;IE1缺失病毒感染不能引起STAT3迁移至细胞核中，也不能下调p-STAT3的水平;过表达IE1则能诱导STAT3由细胞质迁移至细胞核、下调细胞核中p-STAT3的水平。证实IE1一方面通过抑制STAT3磷酸化的水平，从而降低SOX2转录，进而下调SOX2的表达;另一方面，非磷酸化的STAT3在IE1的驱动下，进入细胞核，可能与p-STAT3竞争SOX2启动子位点等，抑制SOX2的转录，同样降低SOX2的表达。<br>　　总之，HCMV感染中，IE1通过下调p-STAT3和STAT3的非正常迁移，下调SOX2的表达，改变NPCs的命运，在神经发育畸形中起作用。本文首次鉴定了在下调SOX2中起重要作用的病毒成分，初步明确其调控通路，旨在为进一步探讨先天性HCMV感染致胎儿中枢神经系统畸形机制提供新思路。