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金属硫蛋白2与基质金属蛋白酶9在炎症相关性结肠癌中的表达及意义

摘要目的:研究金属硫蛋白2(MT2)与基质金属蛋白酶9(MMP9)在小鼠的结肠炎及炎症相关性结肠癌(CAC)中的表达情况及相关性。<br>  方法:(1)动物模型的建立:采用氧化偶氮甲烷试剂(AOM)腹腔注射及葡聚糖硫酸钠试剂(DSS)喂药方法,成功建立小鼠炎-癌模型。将60只BALB/C小鼠随机分成4组,对照组(K组)、炎症组(D组)、腺瘤组(A组)和炎癌组(AD组)。对照组小鼠给予标准饮食,作为参照;炎症组小鼠按方法给予DSS喂养,在此组中没有发现形成癌肿及腺瘤的小鼠;腺瘤组小鼠给予AOM腹腔注射,无一只小鼠发生癌变,偶可见管状腺瘤;炎癌组小鼠同时给予DSS喂养及AOM腹腔注射,在此组中我们观察到在DSS诱导的结肠炎基础上加速的结肠癌变过程。在上述诱导后14周后,每组随机选取10只小鼠,处死小鼠,取其远端结肠组织作为实验标本。(2)免疫组化:使用免疫组织化学S-P方法分别检测MT2与MMP9在正常组、炎症组、炎癌组每组10只小鼠结肠粘膜上的表达情况。3.统计学分析:利用SPSS19.0软件,通过Mann-Whitney分析和Spearman's等级相关系数两种统计学方法探讨MT2与MMP9在小鼠正常组、炎症组以及炎癌组中的表达情况及相关性。<br>  结果:MT2在小鼠的结肠炎组及炎癌组中的表达明显上调,与对照组的表达水平存在显著差异(p<0.05);在炎症组与炎癌组,MT2与MMP9的表达水平均存在显著正相关性(r=0.949,P<0.001);(r=0.946,P<0.001)。<br>  结论:MT2与MMP9在小鼠的结肠炎和炎症相关性结肠癌中的高表达及显著正相关性提示它们可能在结肠炎症促进癌变这一过程起到一定作用,有望成为治疗炎症相关性结肠癌的新靶点。MT2与MMP9是否通过某种协同作用促进了结肠炎症向结肠癌的转化,有待更进一步机制验证。

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