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转化生长因子β1抗大鼠肝脏移植排斥反应的作用及机制的实验研究

摘要目的:研究转化生长因子β1诱导异种大鼠肝脏移植排斥反应的作用及机制。<br>  方法:选取8-10周龄雄性大鼠,230只。其中115只为SD大鼠,作为肝脏移植的供体组,115只为Wiser大鼠,为肝脏移植的受体组。又将受体Wister大鼠随机分为观察组和对照组,观察组腹腔注射转化生长因子β1,10ml/d(1μg/ml),连续3天,对照组Wister大鼠腹腔注射等量生理盐水,10ml/d,连续5d。提前处死取病理组织的Wister大鼠按存活时间每日腹腔注射。术后3d、7d以及14d收集供体大鼠的血液,检测血清中IL-17、IL-12、IL-15、IL-4、IL-10的表达量,以及记录肝脏移植大鼠的存活天数,并进行统计分析。第3、7、14d分别处死观察组及对照组5只受体Wister大鼠取肝脏组织病理切片观察免疫排斥反应。<br>  结果:经研究比较,移植手术3d,观察组IL-17、IL-12、IL-15、IL-4、IL-10的表达量分别为1.3±0.2、70.1±6.3、67.4±5.4、82.3±7.5和79.3±6.4。对照组IL-17、IL-12、IL-15、IL-4、IL-10的表达量2.9±0.5、82.3±9.8、80.5±7.6、69.2±5.2和59.6±4.8。移植手术7d,观察组IL-17、IL-12、IL-15、IL-4、IL-10的表达量分别为1.8±0.4、80.2±10.4、69.1±7.8、94.5±11.4和96.3±8.7。对照组IL-17、IL-12、IL-15、IL-4、IL-10的表达量3.8±0.7、97.8±11.2、91.4±10.2、76.2±7.6和67.5±5.9。移植手术14d,观察组2.4±0.7、87.5±11.2、73.2±8.2、121.0±9.9和109.2±9.5。观察组IL-17、IL-12、IL-15、IL-4、IL-10的表达量分别为4.8±1.0、120.6±9.6、112±9.7、82.3±8.1以及83.1±7.2。观察组大鼠存活天数为48.3±6.8,对照组为27.4±2.3。与对照组比较,观察组中IL-17、IL-12、IL-15的表达量明显高于对照组,p<0.05,具有统计学差异。同时观察组中IL-4、IL-10的表达量明显低于对照组,p<0.05,具有统计学差异。观察组与对照组中受体Wister大鼠的存活天数相比较,观察组也明显多于对照组,p<0.05,差异具有统计学意义。在术后3d、7d、14d光学显微镜下进行受体肝脏病理HE染色观察,对照组大部分汇管区受累,扩大,炎性细胞浸润,观察组只有少数汇管区受累,无明显扩大,两组差异显著。<br>  结论:实验表明,转化生长因子β1具有抗大鼠肝脏移植排斥反应的作用,其作用机制与抑制Th1类细胞因子的表达量,促进Th2类细胞因子的表达量,诱导免疫耐受有关,为临床实践提供部分理论依据和重要参考。

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