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摘要背景:结肠癌是我国最常见的消化道恶性肿瘤之一，其发病率及死亡率呈逐年上升趋势。结肠癌复发、转移及化疗耐药是导致结肠癌临床治疗失败的主要原因。但目前尚缺乏有效的治疗药物来解决结肠癌耐药的难题。因此，进一步阐明结肠癌耐药可能机制，成为临床亟待解决的关键问题。维他命D受体(VDR)在多种肿瘤中发挥其抗增殖、抗血管生成、促分化、促细胞凋亡的作用，在结肠癌中，VDR发挥促进结肠癌细胞凋亡的作用，而研究报道，凋亡通路与肿瘤细胞化疗耐药密切相关，凋亡通路可能参与化疗耐药过程。因此，进一步研究VDR对化疗药物敏感性方面的影响，有助于进一步了解VDR功能。<br>　　目的:本研究通过观察VDR-siRNA后，结肠癌细胞LS-174T增殖情况及对5-Fu化疗敏感性的变化，进一步探讨VDR在结肠癌细胞中对增殖及影响化疗敏感性的作用，为结肠癌治疗提供新思路和可能靶点。<br>　　方法:将结肠癌细胞LS-174T分为VDR-siRNA组与阴性对照组，应用qRT-PCR及western bolt方法检测VDR-siRNA后VDR mRNA及蛋白水平表达情况，应用qRT-PCR方法检测VDR-siRNA后BAX、BCL-2 mRNA变化情况，应用CCK-8方法，检测两组加5-Fu处理前后48h细胞增殖的情况。应用流式细胞技术结合Annexin-V染色观察5-Fu作用48h后两组细胞凋亡情况及western-blotting方法检测两组凋亡蛋白表达情况。<br>　　结果:结肠癌LS-174T细胞VDR-siRNA组与对照组比较，促凋亡基因BAXmRNA表达下调，抗凋亡基因BCL-2 mRNA表达上调，两组间差异具有统计学意义(P＜0.05)。CCK-8结果显示VDR-siRNA组结肠癌细胞存活率高于对照组(P＜0.05);在不同5-氟尿嘧啶药物浓度下，VDR-siRNA组结肠癌LS-174T细胞的抑制率与对照组相比明显降低，差异具有显著统计学意义(P＜0.05);两组加入不同药物浓度5-Fu处理48h后，VDR-siRNA组结肠癌细胞IC50值明显高于对照组。流式测凋亡结果显示，VDR-siRNA组结肠癌LS-174T细胞凋亡明显低于对照组。Western-blotting结果显示，VDR-siRNA组LS-174T结肠癌细胞中BAX蛋白表达下调，caspase3蛋白表达下调。<br>　　结论:结肠癌LS-174T细胞VDR-siRNA后，促进肿瘤细胞增殖，可能通过凋亡通路降低对5-Fu化疗敏感性。VDR有望成为结肠癌治疗的靶点。<br>