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雷公藤甲素与青蒿琥酯协同对人胰腺癌细胞株的作用机制研究

摘要目的:通过体外及体内研究证实雷公藤甲素(Triptolide,TPL)及青蒿琥酯(Artesunate,ART)联合作用于胰腺癌细胞系可增强该肿瘤细胞凋亡并探讨其中分子机制。<br>  方法:在体外实验中,使用不同浓度TPL及ART单独及联合作用于胰腺癌细胞系PANC-1及正常胰腺细胞系HPC-Y5,通过细胞毒实验四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测胰腺癌细胞存活率,通过流式细胞仪检测胰腺癌细胞凋亡情况,利用RT-PCR及Western blotting探讨其凋亡的机制。在体内试验中,建立胰腺癌细胞系PANC-1裸鼠肿瘤移植模型。使用不同浓度TPL及ART单独及联合作用于裸鼠数日,评估药物抑制肿瘤效果及裸鼠生长情况。<br>  结果:体外试验:TPL及ART单独或联合作用于胰腺癌细胞系PANC-1均可有效抑制该肿瘤细胞生长,并且PANC-1细胞受抑制存在明显的时间药物剂量依赖性。二者联合较单独应用可明显增强抑制效果。TPL及ART诱导胰腺癌细胞系PANC-1细胞凋亡伴随着Caspase-3和Caspase-8的表达水平明显上升以及HSP20、HSP27的蛋白表达下降。体内试验:成功建立胰腺癌细胞系PANC-1裸鼠肿瘤移植模型,TPL及ART单独或联合作用于裸鼠均可起到抑制肿瘤效果,二者联合较单独应用可明显增强抑制效果。<br>  结论:TPL及ART联合应用可有效抑制胰腺癌肿瘤细胞,且二者联合应用可有效降低药物浓度,为今后胰腺癌抗肿瘤的临床应用提供理论基础和实验依据。<br>  

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