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摘要多发性骨髓瘤(Multiple myeloma，MM)是一种骨髓内浆细胞异常克隆性增生所致的疾病，表现为骨髓微环境中恶性浆细胞大量积累，同时产生大量表达异常的免疫球蛋白。<br>　　C1orf35基因是本课题组田菁艳用表达克隆法从ARH-77细胞基因池中筛选得到的一个与MM恶性相关的基因，定位于1q42.13，cDNA全长1300 bp，含有8个外显子，表达产物约为29 kD，将C1orf35转染至NIH3T3细胞后，细胞生长增殖能力显著增强;通过流式细胞仪检测出有助于NIH3T3细胞由G1期向S期转换增多;将C1orf35基因转染至COS-7细胞后，激光共聚焦技术显示该基因编码的蛋白质定位于细胞核。生物信息学分析推断出C1orf35基因可能作为一个转录因子而发挥转录调控的作用。<br>　　ARH-77属于人浆细胞骨髓瘤细胞株，本研究采用RNAi的方法，以慢病毒GV248/C1orf35 shRNA感染ARH-77细胞，经嘌呤霉素筛选，构建出使C1orf35基因表达下调的ARH-77/C1orf35-knockdown稳定细胞株。<br>　　结果表明，当C1orf35基因被干扰后，c-myc基因的表达也有所下调，且ARH-77细胞的增殖能力明显下降。这说明C1orf35基因与c-myc基因的表达之间可能有着某种关联，从而协同引发MM的致病。Western blotting实验结果表明，ARH-77/C1orf35-knockdown细胞中与细胞周期从G1到S期转换密切相关的蛋白Cyclin E和CDK2的表达较ARH-77细胞明显降低，提示C1orf35基因可能通过对细胞周期相关的蛋白Cyclin E和CDK2的调控而促进细胞的增殖。<br>　　至于C1orf35基因如何参与细胞周期调控，则需要对C1orf35基因参与的细胞信号转导途径进行进一步的研究。此外，这对继续深入明确MM发病的具体机制，以及靶向药物治疗提供新的思路和方向。