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摘要背景:鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma，NPC)是好发于中国南方各省及东南亚的头颈部恶性肿瘤，由于其恶性程度高、早期易发生转移等特点，大多数鼻咽癌患者在确诊时已发生淋巴结转移。FoxO3a(Forkhead homeobox type O3a，FKHRL1)，是Forkhead转录因子家族成员中的一员，它在细胞生物学功能调节中具有重要的作用，包括细胞周期阻滞、凋亡、DNA损伤修复、应激保护等作用。近年来普遍认为FoxO3a是一个抑癌基因，与肿瘤的发生发展密切相关，许多化疗药物均通过FoxO3a发挥抑制肿瘤生长的作用。我们的前期研究发现FoxO3a在鼻咽癌组织中呈现低表达，提示与鼻咽癌的发生转移有密切关系。本研究旨在前期工作基础上进一步探讨PI3K/Akt/FoxO3a通路对人鼻咽癌CNE-1、CNE-2细胞增殖及凋亡的影响。<br>　　目的:本研究以人鼻咽癌CNE-1、CNE-2细胞株为研究对象，探讨FoxO3a对体外培养的人鼻咽癌CNE-1、CNE-2细胞增殖及凋亡的影响是否是通过PI3K/Akt信号通路调控的。<br>　　方法:通过使用LY294002特异性抑制PI3K的活性，免疫印迹法检测FoxO3a及P-Akt蛋白在人鼻咽癌CNE-1、CNE-2细胞的表达，免疫荧光化学检测FoxO3a在鼻咽癌细胞中的亚细胞定位，实时荧光定量PCR检测FoxO3a的mRNA表达水平，MTT法检测鼻咽癌细胞的增殖抑制率，流式细胞术检测鼻咽癌细胞的凋亡率。<br>　　结果:通过使用PI3K特异性抑制剂LY294002，FoxO3a在实验组人鼻咽癌CNE-1、CNE-2细胞中的蛋白和mRNA表达水平均高于对照组(P＜0.05)，且在CNE-1(P=0.004)、CNE-2(P=0.001)细胞核内的表达量高于对照组，FoxO3a的上调可抑制人鼻咽癌CNE-1、CNE-2细胞的增殖(P＜0.05)，促进其凋亡(P＜0.01)。<br>　　结论:通过抑制PI3K/Akt信号通路的活性可上调人鼻咽癌CNE-1、CNE-2细胞FoxO3a基因的表达，抑制细胞增殖并诱导细胞凋亡，其机制可能与其对FoxO3a的调控有关。