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摘要目的: 甲状腺激素对肿瘤的生长作用已经得到了普遍的认可，但甲状腺激素促进肿瘤细胞的增殖作用还未明确，有待进一步的探索。大量研究表明，整合素αvβ3在肿瘤细胞的增殖和肿瘤的血管形成中有重要作用，整合素αvβ3为这两种作用的一个共同起始点。本研究利用人胶质母细胞瘤细胞(SNB19)为研究对象，以整合素αvβ3为切入点，通过甲状腺激素（主要为T4）、甲状腺激素类似物(Tetrac)及蛋白激酶(PKC)抑制剂(Bis)的作用，研究肿瘤细胞的PKC/蛋白激酶(PKD1)/组蛋白去乙酰化酶(HDAC)5信号通路以及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/细胞外信号调节激酶(ERK)1/2信号通路，证明甲状腺激素可以通过该通路促进肿瘤细胞增殖。<br>　　内容: 本实验以人胶质母细胞瘤细胞(SNB19)为研究对象，给予甲状腺激素T4、Tetrac及Bis进行干预，通过Western印记、3-(4，5)-2-唑噻-(2，5)-二苯基溴化四氮唑蓝(MTT)比色法、酶联免疫吸附试验(ELISA)实验技术，研究甲状腺激素T4通过PKC/PKD1/HDAC5信号通路以及MAPK/ERK1/2信号通路对肿瘤细胞增殖作用。<br>　　方法:<br>　　(1)将SNB19细胞分为正常对照组、T4(100nmol/L，干预30min)组、Tetrac（100nmol/L，提前干预30min）组、T4（100nmol/L，干预30min）+Tetrac（100nmol/L，提前干预30min）组，应用Western印记实验技术分别检测蛋白激酶D1(PKD1)、组蛋白去乙酰化酶5(HDAC5)的磷酸化、细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)的磷酸化。<br>　　(2)将SNB19细胞分为正常对照组、T4(100nmol/L，干预30min)组、Bis(2.5μmol/L，提前干预30min)组、T4（100nmol/L，干预30min）+Bis(2.5μmol/L，提前干预30min)组，应用Western印记实验技术检测蛋白激酶D1(PKD1)的磷酸化。<br>　　(3)将SNB19细胞分为正常对照组、T4组(100nmol/L)、Tetrac(100nmol/L)组、T4(100nmol/L)+Tetrac（100nmol/L）组，通过MTT实验技术检测24h、48h、72h时间点490nmOD值，反映SNB19细胞增殖情况。<br>　　(4)将SNB19细胞分为正常对照组、T4(100nmol/L)组、Tetrac(100nmol/L)ZU、T4(100nmol/L)+Tetrac(100nmol/L)组，通过ELISA实验技术检测干预72hSNB19细胞培养上清VEGF的表达量。<br>　　结果:<br>　　(1) Western印记:与正常对照组相比，T4干预组PKD1、HDAC5、ERK1/2磷酸化水平均升高(P＜0.05)。与T4干预组相比，Tetrac干预组和T4+Tetrac干预组PKD1、HDAC5、ERK1/2磷酸化水平均降低(P＜0.05)，Bis干预组和T4+Bis干预组PKD1磷酸化水平均降低(P＜0.05)。<br>　　(2) MTT:与正常对照组相比，T4干预组OD值升高(P＜0.05)。与T4干预组相比，Tetrac干预组和T4+Tetrac干预组OD值均降低(P＜0.05)。<br>　　(3) ELISA:与正常对照组相比，T4干预组细胞培养上清VEGF浓度较高(P＜0.05)，Tetrac干预组及Tetrac+T4干预组细胞培养上清VEGF浓度较低（P＜0.05）。<br>　　结论: 甲状腺激素T4作用于肿瘤细胞膜上膜受体整合素αvβ3，通过磷酸化PKC，促进PKD1的磷酸化，进而引起HDAC5磷酸化，并使VEGF的表达升高，同时还可通过激活MAPK/ERK1/2信号通路，促进肿瘤细胞的增殖。