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摘要蟾蜍皮作为重要的药用资源，在亚洲有着悠久的药用历史，其含有大量具有强心、抗癌等功能的活性成分，也是多种强心、抗癌制剂的原料药材。本文针对蟾皮中化学成分复杂、分离纯化困难的问题，基于新型分离材料，发展了多种高效高选择性的二维正交液相色谱方法。针对不同类型的活性成分一极性含氮化合物及蟾蜍二烯内酯类化合物，开展了高效分离方法和化合物纯化制备的研究;同时还发展了一种简单高效的3位磺酸化总蟾毒配基的合成和富集新方法。<br>　　针对蟾皮提取物中的强极性组分在普通反相C18柱上保留弱、分离难的问题，基于新型极性修饰的C18HCE材料，发展了强极性含氮化合物高效制备新方法。该方法成功地解决了强极性含氮化合物的反相弱保留问题，获得了较好的分离选择性，并制备得到7个高纯度化合物，其中3-Hydroxy-4H-Pyrazolo[4，5-d] Pyridazin-7(1H)-One为新化合物，hypoxanthine为从蟾皮中首次分离。<br>　　针对氨基酸修饰的蟾蜍二烯内酯(AACBs)和非氨基酸修饰的蟾蜍二烯内酯(AAUBs)离子性的差异，基于表面带有正电荷的XCharge C18柱，发展了一种新型高选择性分离AACBs和AAUBs的反相液相色谱法，并对蟾皮中不同组分进行了方法适用性考察。采用XCharge C18柱解决了AACBs在普通反相C18柱上拖尾的问题，并且化合物的分离度和峰形都有了很大的改善。从其中一个组分中分离纯化并鉴定了8个化合物，包括4个AACBs和4个AAUBs。<br>　　鉴于AACBs和AAUBs亲水性不同，基于新型亲水色谱固定相Click TE-Cys，发展了一种类分离方法，实现了AACBs和AAUBs的选择性类分离，解决了两类化合物在反相色谱模式下的共流出问题。从一个抗癌活性组分中分离纯化得到12个高纯度的化合物，加速了此类活性化合物的发现过程。<br>　　以沙蟾毒精化合物为例，发展了一种简单高效的3位磺酸化沙蟾毒精的合成和富集方法，通过对总蟾毒配基的磺酸化，实现了大量具有潜在抗癌活性的3位磺酸蟾毒配基的化学合成和富集，为进一步实现高效低毒化合物的活性筛选提供了物质基础。