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摘要青藏高原独特的气候环境对生活于其中的各种生物的分布、种群结构、生存适应、进化模式等产生深远的影响。高原鼠兔（Ochotona Curzoniae）是世居在青藏高原海拔3000-5000 m区域的关键种和特有种，具有较强的低温、低氧耐受能力，是研究高原低氧适应机制的模式动物。一氧化氮(nitric oxide，NO)作为一种有效的血管舒张因子，在预防低氧诱导的肺动脉高压和低氧性肺血管收缩反应中发挥着重要功能。内源性NO主要是由NO合酶(NO synthases，NOSs)在辅助因子参与下经一系列氧化还原反应催化L-精氨酸合成。低氧可以调控NO和NOSs。为揭示NO和NOSs在高原鼠兔低氧适应中的作用，本研究探讨了高原鼠兔肺组织诱导型NOS(iNOS)和内皮型NOS(eNOS)的mRNA和蛋白表达特征，并对其分子进化进行分析。<br>　　主要研究结果如下:<br>　　1.高原鼠兔iNOS编码区序列由3450 bp组成，起始密码子为ATG，终止密码子为TGA。与北美鼠兔、兔、人、大鼠、和小鼠的同源性分别为97％、87％、84％、81％和80％。<br>　　2.高原鼠兔eNOS编码区为3636 bp，起始密码子ATG位于，终止密码子为TGA。与北美鼠兔、兔、人、大鼠、和小鼠的同源性分别为97％、93％、90％、87％和87％。<br>　　3.与海拔3200 m组相比，高海拔下（3950和4550m）高原鼠兔肺组织iNOSmRNA和蛋白表达水平显著降低，mRNA表达水平分别降低了53％和57％，蛋白表达分别下降了26％和41％，暗示iNOS表达水平受慢性低氧抑制。<br>　　4.高原鼠兔肺组织eNOS mRNA和蛋白表达不随海拔的升高明显改变，表明eNOS在高原鼠兔肺组织中呈组成型表达，不受高海拔低氧压力的调控。<br>　　5.生活于3200、3950和4550 m海拔下的高原鼠兔血浆硝酸根(NOx-)浓度分别为1.65±0.19、0.44±0.03和0.24±0.01μg/mL，即与3200m组比较，海拔3950和4550 m组的NOx-显著降低了73％和83％，NO合成水平的降低可能与低氧抑制iNOS表达有关。<br>　　6.高原鼠兔eNOS2749-3354 bp区段的单倍型多样性和核苷酸多样性随海拔的升高而降低，暗示海拔因素对该区段存在净化作用;在高原鼠兔iNOS和eNOS编码区未检测到正选择作用，主要以净化选择为主。<br>　　基于高原鼠兔iNOS和eNOS cDNA和蛋白质序列结构分析，不同海拔下iNOS和eNOS的mRNA和蛋白表达及血浆NO水平分析，以及高原鼠兔iNOS和eNOS分子进化分析结果，推测iNOS和eNOS对维持高原鼠兔肺组织内NO和氧气的平衡起着重要作用，有利于高原鼠兔对高原低氧环境的生态适应。