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体外细胞毒性动态评估与可靠性分析研究

摘要随着现代工业生产的不断发展,越来越多的化学物质出现在人们的日常生活中,对其进行安全性评估是一项极为重要的任务,本论文以体外细胞毒性实验为切入点,从化学物质细胞毒性动态响应角度出发,对化学物质的细胞毒性评估以及实验数据的重复性分析进行研究,并取得了如下成果:<br>  (1)传统的单一时间点细胞毒性指标,不能反映细胞毒性的动态特性。为此,本文从细胞毒性动态响应的角度出发,提出一种双指数模型来描述细胞的生长与衰亡过程。在此基础上,基于描述细胞衰亡的指数模型系数尼2,构建一种新的浓度-响应曲线方程,提取50%的衰亡系数(即:KC50)来描述该化学物质的细胞毒性大小。并以14种化学物质的6种细胞株细胞毒性动态响应曲线为例,与美国RC(Registry of Cytotoxicity)数据库体内急性毒性LD50值做定量相关性分析,结果表明该算法符合RC的标准。此外,与传统的细胞毒性指标(LC50,AUC50等)进行对比,也验证本文算法的合理性。<br>  (2)可靠性检验是细胞毒性实验的一项重要内容,而实时细胞响应曲线是一种时间序列,不满足样本独立性、以及正态分布,难以采用传统的统计方法进行分析。为此,根据组间均方差和组内均方差,提出一种数据重复性指数(Repeatability Index,RI)。利用6种细胞株的阴性对照组实验数据验证了本文算法的有效性,并与传统的统计分析法(ICC,CV%)做对比分析,说明了本文算法的合理性。<br>  (3)为了方便实验人员进行细胞毒性分析,本文依据所提算法以MATLAB/GUI平台为核心,采用模块化的设计方法,设计开发了一套细胞毒性评估系统,该软件系统主要实现数据导入、细胞毒性响应曲线的绘制、算法的对比,以及数据显示等功能,操作结果表明,该系统具有良好的人机交互界面,可操作性强,为未来研究与开发新的算法提供一个良好的验证平台。

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导师 潘天红
发布时间 2015-10-12(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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