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食管鳞癌组织中黑色素瘤相关抗原D-4b的表达及其临床意义

摘要目的:探讨黑色素瘤相关抗原D-4b(melanoma associated antigensD4b,MAGE-D4b)在食管鳞癌(ESCC)组织中的表达及其与临床病理因素及预后之间的关系,从而指导ESCC的临床诊疗。<br>  方法:应用实时实时荧光定量PCR法和免疫组织化学法分别检测28例食管鳞癌标本及相应癌旁组织中MAGE-D4b mRNA和蛋白的表达水平,运用spearman秩相关观察MAGE-D4b mRNA和蛋白表达水平的相关性;另选2010~2012年间75例手术切除的食管鳞癌石蜡包埋标本及36例正常食管黏膜组织,免疫组织化学检测MAGE-D4b蛋白的表达,应用Kaplan-Meier生存曲线和Cox回归模型分析其表达与临床病理因素及患者预后的关系。<br>  结果:第一部分:与癌旁组织相比,在mRNA和蛋白水平,ESCC组织中MAGE-D4b表达均增加,差异有统计学意义(P<0.05);并且在ESCC组织中,MAGE-D4b mRNA的表达与蛋白的表达具有一致性。第二部分:ESCC中MAGE-D4b的表达水平明显高于正常食管粘膜中的表达水平(分别为42.7%和16.7%,P<0.01)。MAGE-D4b蛋白的阳性表达水平与食管鳞癌患者的性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤部位、浸润深度、肿瘤分化及AJCC分期等临床病理因素均无相关性(P>0.05)。Kaplan-Meier生存分析显示,食管鳞癌组织中MAGE-D4b阳性表达者的3年生存期短于阴性表达者(3年生存率分别为:38.7%和69.2%,P=0.013)。单因素分析及Cox多因素分析均提示年龄、MAGE-D4b的表达及淋巴结转移是有意义的预后因素(P<0.05)。研究MAGE-D4b阳性表达与TNM分期的关系,发现TNMⅠ期的ESCC,如MAGE-D4b阳性表达,预后可能较差,而TNMⅣ期阴性表达者也有可能有较好的预后。<br>  结论:ESCC中MAGE-D4b mRNA和蛋白水平表达均增高,是明显区别于正常食管黏膜的分子特征,并且在ESCC组织中还发现MAGE-D4b的表达在mRNA与蛋白水平相一致(P<0.05);MAGE-D4b蛋白在食管鳞癌组织中高表达,且其阳性表达与患者的3年生存时间相关,MAGE-D4b蛋白的检测可能为食管鳞癌的预后判断提供有意义的生物学指标。联合MAGE-D4b蛋白的表达与食管鳞癌患者的TNM分期可能可以更个性化地判断ESCC的预后及个体化治疗。

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