检索历史 清除

摘要MRN复合物的主要生物功能是DNA的损伤修复，它的主要成员包括:MRE11，NBS1和RAD50。MRE11属于DNA修复蛋白，具有外切酶活性，参与双链断裂的DNA的修复，与共济失调-毛细血管扩张症样障碍(ATLD)疾病的发生密切相关。NBS1与白血病、急性淋巴炎、奈梅亨断裂综合征等疾病相关。RAD50能够参与核碱基、核苷、核苷酸和核酸代谢的调节。MRE11的N端有四个保守区，为磷酸酯酶结构域，主要功能是在D-NHEJ(D-Non-homologous end joining)信号通路中发挥重要调节作用，C端有二个DNA结合区，并具有核酸酶活性，主要功能是保证基因组的顺利复制。MRE11在DNA双链损伤(DSBs)介导的ATM途径信号通路激活中占有中心地位。<br>　　先天性免疫系统是机体识别和清除入侵病原体的第一道防线，具有作用广泛、启动迅速、无特异性的特点，在保护机体，抵抗感染的过程中，具有极其重要的作用。先天性免疫应答的过程是通过病原相关模式分子（PAMP）与宿主识别受体(PRR)相互作用，进而招募接头蛋白，激活信号级联反应，诱导促炎细胞因子、趋化因子的分泌和表达，从而清除或杀伤病原微生物。目前的模式识别受体主要包括三种:TLRs、NLRs、RLRs。其中NLRs介导的炎症信号通路激活，根据受体蛋白的不同主要分成四种炎症小体:NLRP1、NALP3、NLRC4、AIM2炎症小体。<br>　　MRE11能够与DNA在体外实验中直接相互作用，同时外源DNA能够引起机体产生免疫应答。然而，关于MRE11在修复损伤DNA双链的同时，是否介导外源损伤DNA诱导的炎症反应还没有文献报道。本课题的主要研究包括:<br>　　1、通过ELISA实验，发现UV处理的外源核酸能引起更强的炎症反应。<br>　　2、通过siRNA干扰实验，用免疫印迹检测pro-Caspase-1的切割和ELISA法检测IL-1β的分泌水平变化，得出结论，MRE11参与核酸引起的炎症反应。<br>　　3、通过免疫荧光实验，发现MRE11作为DNA感受器参与炎症反应。<br>　　综上，MRE11作为DNA感受器参与由293T gDNA、E.coli gDNA等外源核酸引起的炎症反应。以上研究在进一步探索MRE11参与炎症反应的作用机制，及预防病原微生物的感染中具有一定的作用。