换一批
换一批摘要该文采用多肽固相合成技术,设计合成了10条蜂毒肽的C端片段和片段类似物.用荧光光谱法和CD光谱法,对蜂毒肽、蜂毒肽片段以及片段类似物在不同溶液介质中的二维结构进行了研究,提出蜂毒肽的四聚体聚集态是稳定蜂毒肽α-螺旋有序构象的决定因素.通过对蜂毒肽以及合成多肽与钙调素结合前后的荧光光谱和CD光谱进行分析,结合多肽-钙调素络合物离解常数的测定数据,对现有钙调素可结合性多肽的结构模型加以改进:一个主碱性氨基酸簇,和一个与之紧密相连的α-螺旋结构,在此α-螺旋的某一侧面存在一定范围的疏水性区域.这一模型不仅可以成功地解释该文合成的10条多肽对钙调素亲合作作用的差异,而且还能很好地说明文献报道的24条钙调素可结合性多肽具有高亲合性的结构基础.测试了蜂毒肽以及合成多肽对人血红细胞的溶解能力和抑制金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌以及HL-60肿瘤细胞生长的能力,分析了多肽结构与生命活性之间的关系,比较了疏水性、Trp残基以及α-螺旋的两亲性对不同生物活性的贡献大小,得到了去除溶血活性而抗菌活性几乎完全保留的多肽序列.选用家兔免疫性关节炎模型,用于研究蜂毒肽单一组分对类风湿性关节炎的治疗作用,结果表明蜂毒肽具有显著的抗炎作用,在临床上有很大的开发应用价值.
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