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(S)-克唑替尼对胰腺癌细胞增殖及凋亡影响的初步研究

摘要[目的]:<br>  1.了解不同浓度(S)-克唑替尼((S)-crizotinib)对胰腺癌细胞PANC-1和BXPC-3增殖的影响。<br>  2.了解不同浓度(S)-克唑替尼对胰腺癌细胞PANC-1和BXPC-3凋亡的影响。<br>  3.了解(S)-克唑替尼对胰腺癌细胞PANC-1和BXPC-3细胞周期的影响。<br>  4.初步探讨(S)-克唑替尼对胰腺癌细胞PANC-1和BXPC-3发挥抗肿瘤作用的可能机制。<br>  [方法]:<br>  1.采用CCK-8比色法检测不同浓度(S)-克唑替尼对胰腺癌细胞PANC-1和BXPC-3的细胞增殖活性抑制作用,倒置光学显微镜观察细胞形态变化。<br>  2.采用Hoechst33258染色法,倒置荧光显微镜观察不同浓度(S)-克唑替尼对胰腺癌细胞PANC-1和BXPC-3细胞凋亡的影响。<br>  3.碘化丙啶染色流式细胞技术检测(S)-克唑替尼对胰腺癌细胞PANC-1和BXPC-3细胞周期分布的影响。<br>  [结果]:<br>  1.随着(S)-克唑替尼浓度的增加,胰腺癌细胞PANC-1和BXPC-3的细胞存活率明显降低,在一定浓度范围内呈剂量相关性;(S)-克唑替尼作用48小时对胰腺癌细胞PANC-1和BXPC-3半数有效抑制浓度(IC50)分别为29.25uM、17.58uM;50uM(S)-克唑替尼对胰腺癌细胞PANC-1和BXPC-3具有明显的杀伤作用,细胞存活率<10%。倒置光学显微镜观察发现随着(S)-克唑替尼浓度的增加,胰腺癌细胞PANC-1和BXPC-3细胞总数量逐渐减少,形态欠规则,死细胞数目逐渐增加。<br>  2.不同浓度(S)-克唑替尼对胰腺癌细胞PANC-1和BXPC-3作用48小时,倒置荧光显微镜观察细胞核呈现致密浓染或成碎块致密浓染的细胞凋亡形态,随着(S)-克唑替尼浓度增高,细胞凋亡逐渐增多。<br>  3.(S)-克唑替尼10uM作用于胰腺癌PANC-1、BXPC-3细胞48小时,细胞周期G0/G1期比例明显升高(P<0.05),S期则明显下降(P<0.05),差异具有统计学意义,而且10uM(S)-克唑替尼能诱导胰腺癌细胞BXPC-3亚二倍体凋亡细胞比例明显增加(P<0.05)。<br>  [结论]:<br>  1.(S)-克唑替尼对胰腺癌细胞PANC-1和BXPC-3具有增殖抑制作用,这一抑制作用在一定浓度范围内呈剂量相关性。<br>  2.(S)-克唑替尼能诱导胰腺癌细胞PANC-1和BXPC-3发生细胞凋亡。<br>  3.(S)-克唑替尼可改变胰腺癌细胞PANC-1和胰腺癌细胞BXPC-3细胞周期分布,表现为G0/G1期阻滞。<br>  4.(S)-克唑替尼通过抑制胰腺癌细胞增殖、诱导细胞凋亡及阻滞细胞周期而发挥抗肿瘤作用,具有进一步研究相关机制的价值。

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