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摘要真菌毒素(Mycotoxin)，也称霉菌毒素，是真菌产生的次级代谢产物，其具有高污染性和高毒性的特点。世界各国均重视对真菌毒素的控制，制订了严格的法规和限量。我国近年来对食品中的真菌毒素也进行了严格的控制。中药从种植、收获后如不及时干燥、贮存不当或在制备与加工过程中处理不善，均可能污染各种真菌并产生真菌毒素。就中药而言，对真菌毒素缺乏技术控制，监管相对缺失，给百姓用药安全带来隐患，同时使中药在国际贸易上处于被动状态，一定程度影响了中药的国际化进程。为了保证中药的安全有效，提升我国中药安全的国际形象，迫切需要建立专属性好、通用性强的中药中真菌毒素检测手段及限量标准。<br>　　真菌毒素在中药中的残留量属超痕量范畴，由于中药基质复杂，含较多次生代谢产物，干扰毒素测定，需要专属性强的净化方式尽可能去除测定干扰，同时需要灵敏度高、抗基质干扰能力强的检测技术，以满足监管需求;随着真菌毒素国际关注的种类与数量的增加，亟需发展操作简便、耐用、高通量的多成分分析技术，提高分析效率，降低检测成本。<br>　　本课题以国际较为关注的黄曲霉毒素(B1、B2、G1、G2)、赭曲霉毒素A、玉米赤霉烯酮、呕吐毒素等作为研究对象，根据不同种类真菌毒素的特点，分别采用高效液相色谱法(HPLC)与液相色谱－串联质谱法(LC-MS/MS)建立了薏苡仁、麦芽、酸枣仁、淡豆豉4种果实种子类中药中单一类型真菌毒素或多成分毒素的检测方法。<br>　　对单一类型毒素的测定而言，因中药基质的复杂性，在现有提取技术的基础上进行了进一步研究，净化采用国际通用的免疫亲和柱净化技术;为满足不同实验室的测定需求，分别建立高效液相色谱-荧光检测或紫外检测方法与高效液相色谱—串联质谱的检测方法。<br>　　对多成分毒素的测定而言，提取与净化参考当前国际研究较多的QuEChERS方法，并根据中药特点，对提取与净化步骤进行了优化与改良，建立改良的QuEChERS法提取净化-液相色谱串联质谱检测的高通量毒素测定方法。<br>　　对单一类型毒素的测定，因中药基质的复杂性，在中国药典2015年版前期工作基础上，对样品的提取方法作了进一步的研究，摸索与优化了色谱条件和质谱条件，分别建立了免疫亲和柱净化-高效液相色谱技术与免疫亲和柱净化-液相色谱串联质谱技术测定4种果实种子类中药中4种单一类型毒素的方法。进行了线性、回收率和重复性等方法学验证，结果线性关系良好，回收率和重复性均满足超痕量真菌毒素检测技术要求。<br>　　对多成分毒素的测定，采用改良QuEChERS方法提取，对分散固相萃取净化步骤的净化填料进行了优选，并对各填料配比进行了合理优化，建立了液相色谱串联质谱技术同时测定4种果实种子类中药中9种毒素的方法。进行了线性、回收率和重复性等方法学验证，结果9种毒素线性关系良好，回收率为70.4％～103.6％，RSD值为0.2％～4.4％;重复性良好，RSD值为0.4％～4.4％;方法检测限0.1μ g/kg～11.3μ g/kg之间，满足国际法规毒素测定的要求。<br>　　本课题通过多种前处理手段及分析方法的研究，建立了适用于4种果实种子类中药中单一类型真菌毒素或多成分毒素的检测方法。单一类型毒素检测方法专属性强，重复性好，可满足不同实验室需求;多成分毒素检测方法具有较好的通用性，前处理方法操作简便、快速、准确、可靠，灵敏度与检测通量高，弥补了相关研究空白。本课题所建立的方法解决了中药中真菌毒素检测难题，具有较强的应用价值，可以有效的控制中药中真菌毒素的残留量，服务于监管需要，更好保障人民群众用药安全。