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代谢综合征不同并发症的代谢组学和证候相关性研究

摘要目的:研究代谢综合征(MS)不同并发症患者的临床特征以及不同证候(实证和虚证)患者中的尿液和血清差异代谢物,以期进一步探讨MS的发病机制,寻找MS中医证候的生物学基础。<br>  方法:以上海市田林街道社区卫生服务中心就诊的MS患者为研究对象,采集一般信息、四诊信息、尿液和血清样本,检测血糖、血脂和肝功能等生化指标;采用基于GC/MS和UPLC-QTOF/MS的代谢组学方法,获取尿液和血清中代谢物表达信息,使用模式识别等多种信息处理技术,揭示不同并发症、不同证候患者差异代谢物的变化规律。<br>  结果:<br>  1.MS合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)组合并肥胖、高脂血症的概率高于MS组。MS合并NAFLD与MS组相比,体重、BMI、腰围、臀围、腰臀比、舒张压、2hPG、TG明显升高。与MS合并NAFLD相关的危险因素为BMI、TG、腰围。<br>  2.MS合并NAFLD患者尿液中葡萄糖和肌醇A含量高于MS未合并NAFLD患者。<br>  3.随着MS不同并发症数目的增加,血清中归于胆酸代谢的TCDCA、GCA、12α-羟基-3-氧胆二烯酸明显增加,脂肪酸代谢中的葵酸、TCA循环中的2-甲基柠檬酸、激素代谢中的葡糖苷酸雌酮、丝氨酸代谢中的丝氨酸、3,4,5-三甲氧肉桂酸明显升高。然而随着并发症数目的增加,月桂酸和硫酸雄酮却逐渐降低。<br>  4.MS合并T2DM患者尿液中糖酵解中产生的肌醇D、四碳糖2、葡萄糖、四碳糖1高于未合并T2DM组。实证患者尿液中木糖和四碳糖2、血清中2-吲哚甲酸、亚牛磺酸、哌啶酸和孕酮含量明显高于虚证患者。<br>  结论:<br>  1.BMI、TG、腰围为MS合并NAFLD的危险因素。<br>  2.MS合并NAFLD患者较MS未合并NAFLD患者糖代谢异常更为严重。<br>  3.MS不同并发症之间相似的血清代谢谱,证实这些确实是一类综合征,而不是单独疾病的简单组合;不同并发症之间的代谢谱又具有明确的差异性,表明同样的病理基础引起了不同靶器官的损害,其机理可能与氧化应激的程度相关。<br>  4.MS合并T2DM实证患者糖代谢异常和氧化应激程度较虚证患者更为明显。

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