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基于金属组学的柴胡黄芩药对治疗脂肪肝的药效机制研究

摘要目的:本课题旨在探讨中药柴胡黄芩药对作用于大鼠脂肪肝模型的药效机制。<br>  方法:本文通过检测柴胡黄芩药对水煎液中包括皂苷、黄酮化学物质成分,说明药对水煎液质量;通过检测药材以及药材水煎液中金属元素对药材水煎液中金属元素的溶出状态进行初步探讨;通过检测动物样本中金属元素,对不同实验组进行区分,从金属元素的角度探索药对药效。具体实验包括以下三部分内容:(一)采用HPLC法分别检测柴胡黄芩药对水煎液中柴胡皂苷类、黄酮类成分含量。(二)建立ICP-MS法对中药柴胡、黄芩药材,柴胡水煎液、黄芩水煎液、柴胡黄芩药对水煎液中金属元素进行检测,计算水煎液中金属元素的溶出率,并对结果进行分析。(三)建立ICP-MS法对不同实验组动物血清、肝脏样本进行检查,并对检测结果进行分析,分别找出涉及动物疾病模型的差异金属元素与涉及药物发挥药效的差异金属元素。分析相关血清生化指标以及代谢组学结果,与金属组学结果一并探讨药效。<br>  结果:(一)中药柴胡黄芩药对水煎液中存在柴胡皂苷a、黄芩苷、汉黄芩苷三种化学成分。其中,主要化学成分为黄芩苷、汉黄芩苷。(二)中药柴胡、黄芩药材以及柴胡、黄芩、药对水煎液金属元素在含量上基本呈现高Mg低Ca,高Zn低Cu以及高Fe低Mn的分布;柴胡黄芩药对水煎液中金属元素的溶出率介于黄芩水煎液与柴胡水煎液之间,其中Na、Mg、K、Ca、Mn、Co、Cu等元素溶出率偏高。(三)健康组与模型组相比,发现差异金属元素Cr、V、Fe、Se等;柴胡黄芩药对给药组与模型组相比,发现的差异元素为Se、As两种元素;其他给药组与模型组相比,发现有Co、V、Ca等差异元素。另外,通过分析健康组与模型组,柴胡黄芩药对给药组与模型组的代谢组学数据,得出差异代谢物与代谢通路的相关信息。<br>  结论:差异代谢物胆固醇、琥珀酸、反丁烯二酸、L-阿拉伯糖、麦芽糖等与差异金属元素Cr、V、Fe、Se等元素相结合,或许可从糖代谢、脂质代谢等机体物质代谢以及胰岛素抵抗、氧化应激、脂质过氧化反应等生化过程分析大鼠脂肪肝动物模型和柴胡黄芩药对药效。

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