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摘要目的:通过观察99例HBeAg阳性慢性乙型肝炎(Chronic hepatitis B，CHB)患者经灵猫方联合恩替卡韦治疗12个月后肝功能、病毒学的变化，观察灵猫方联合恩替卡韦治疗CHB患者的临床疗效;并进一步研究IL-15基因多态性与HBeAg阳性CHB患者经灵猫方联合恩替卡韦治疗后血清学应答的相关性，同时探索CHB患者IL-15水平升高的分子机制。<br>　　方法:1.在上海中医药大学曙光医院肝炎科门诊收集99例经灵猫方联合恩替卡韦抗病毒治疗的患者，疗程为12个月。分别检测治疗前、治疗6个月、12个月后患者肝功能、HBsAg、HBeAg、HBV-DNA水平，依据12个月后HBeAg转阴或血清学转换、HBV-DNA水平和ALT水平情况，将患者分为血清学应答(SR)和无血清学应答(NSR)2组，并观察两组患者肝功能、HBsAg水平的变化以及与IL-15基因多态性的相关性。<br>　　2.在上海中医药大学曙光医院肝炎科门诊收集54例CHB患者（免疫清除期39例，免疫耐受期15例），同时选择年龄、性别与病例匹配的正常对照15例。分别检测患者和正常对照血清中IL-15的水平，比较患者和正常对照、不同免疫状态的CHB患者IL-15的差异。<br>　　3.rhHBcAg刺激体外分离的健康人外周血mDC，分别用Real-Time PCR和ELISA的方法检测IL-15基因的mRNA水平和蛋白水平的表达。随后用信号分子抑制剂预处理，研究rhHBcAg诱导mDC分泌IL-15表达的分子机制。<br>　　结果:1.治疗6个月、12个月后，SR组和NNR组两组患者ALT水平明显下降。2.治疗6个月后NSR组患者和治疗6个月、12个月后SR组患者AST水平明显下降。3.治疗12个月后SR组和治疗6个月、12个月后NSR组患者ALP水平明显下降。4.治疗6个月、12个月后，SR组和NSR组患者GGT水平明显下降;5.治疗12个月后NSR组患者DBIL水平明显下降。6.治疗12个月后SR组和治疗6个月、12个月后NSR组患者HBsAg水平明显下降。7.治疗12月后，SR组较NSR组中医证候积分显著下降。8.对10个SNPs的分型数据统计分析发现2个SNPs（rs10519612和rs10519613）与HBeAg阳性CHB患者灵猫方联合恩替卡韦治疗的疗效有相关性。9.与正常对照组相比，CHB患者和免疫清除期患者血清中IL-15水平明显升高，免疫耐受期患者血清中IL-15水平差异无统计学意义。10.免疫清除期和免疫耐受期患者血清ALT水平、HBVDNA载量与IL-15水平无明显相关性。11.rhHBcAg能够上调健康人外周血mDC细胞IL-15 mRNA和蛋白水平表达，P38信号分子抑制剂能抑制rhHBcAg诱导mDC细胞分泌的IL-15的量。<br>　　结论:<br>　　1.灵猫方能有效改善肝肾阴虚兼湿热证CHB患者的肝功能和中医证候积分。<br>　　2.本研究发现rs10519612和rs10519613(IL-15)与HBeAg阳性的CHB患者经灵猫方联合恩替卡韦抗病毒治疗的HBeAg血清学应答有相关性。<br>　　3.CHB患者血清中IL-15水平升高，且不同免疫状态的患者血清IL-15水平呈动态变化。<br>　　4.rhHBcAg能够通过P38信号通路上调健康人外周血mDC细胞分泌IL-15。