T细胞促进肌肉再生的功能研究-论文-万方医学网

T细胞促进肌肉再生的功能研究

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摘要骨骼肌作为人体最大的器官，对维持人体运动和能量代谢发挥重要功能。肌肉干细胞负责哺乳动物出生后骨骼肌的发育和再生，其增殖和分化均受到严密的调控，微环境是这些调控步骤的重要组成部分。我们发现T细胞诱导的急性炎症构成了肌肉再生的重要微环境。T细胞缺失的小鼠具有严重的肌肉再生缺陷，T细胞移植可以有效的促进肌肉损伤修复。T细胞条件培养基可以促进肌肉干细胞体外增殖和传代。从T细胞培养基中鉴定出的四种细胞因子:IL-1α、IL-13、TNF-α和IFN-γ，可以代替T细胞培养基促进肌肉干细胞在体外增殖和传代。传代后的肌肉干细胞不仅保持了高效的体外和体内分化能力，而且能在体内参与多次损伤修复，重构体内干细胞库。传代后的肌肉干细胞在全基因组水平上保持了与传统培养基相似的表达谱系。进一步的研究表明，IL-1α、IL-13、TNF-α和IFN-γ四种细胞因子注射可以促进内源肌肉干细胞增殖，进而促进肌肉损伤修复。<br>　　与多数成体干细胞相似，肌肉干细胞的体外培养十分困难，因而难以得到足够用于细胞移植的有功能的干细胞。这是限制肌肉相关疾病细胞治疗的重要因素。我们建立了肌肉干细胞体外扩增培养系统，使得体外大量培养和扩增肌肉干细胞成为可能，为肌肉相关疾病的治疗奠定了基础。我们鉴定出的细胞因子则有可能发展为不依赖于细胞移植的促肌肉再生药物。促进肌肉干细胞在体外大量扩增的分子机制也可能具有促进多种成体干细胞体外增殖的功能。